Células CAR T no tratamento de neoplasias de células B CD19+ refratárias e recidivantes (CARLA)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes adultos de 18 a 65 anos, ambos inclusive;

2. Diagnóstico de:

   1. LLA-B refratária (leucemia linfocítica aguda) - recidiva após transplante de células hematopoiéticas, segunda ou mais recidiva em pacientes quando o transplante é contra-indicado)
   2. Linfoma de grandes células B, incluindo DLBCL NOS, linfoma com alto nível de malignidade, linfoma folicular transformado em DLBCL e linfoma mediastinal primário - refratário ou recidivante ou após pelo menos 2 linhas de tratamento sistêmico)
   3. Linfoma de células do manto (MCL) – recidivante ou refratário após pelo menos 2 linhas de tratamento sistêmico; O diagnóstico de diagnósticos individuais (critérios para remissão completa e respostas parciais para entidades de doenças individuais) foi desenvolvido com base nas recomendações atuais (julho de 2022) de especialistas da Sociedade Polonesa de Oncologia Clínica
3. Expressão confirmada de CD19 em células malignas;
4. Condição geral medida pelo ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 1;
5. Peso do paciente entre 40 kg - 130 kg

6. Estado geral suficiente dos órgãos na visita de triagem:

   1. ALT/AST <2,5 de UNL e bilirrubina <1,5 mg/dl (<4 mg/dl para pacientes com síndrome de Gilbert)
   2. Fração de ejeção (FE) >50% confirmada no ECO sem sinais de exsudação no pericárdio durante 6 semanas antes da triagem
   3. Saturação de sangue arterial >93% sem insuflação de oxigênio, sem exsudação significativa na cavidade pleural
   4. Clearance de creatinina sérica >60 ml/min (pela fórmula de Cockcroft-Gault);
7. Resultado negativo para HCV, HBV, HIV, Sífilis;
8. Teste de gravidez negativo (soro ou urina) na consulta de triagem e/ou 7 dias antes da leucaférese e 7 dias antes da terapia linfodepletora em mulheres em idade reprodutiva;
9. Suposição de pelo menos 12 meses de sobrevivência a partir da visita de triagem;
10. Acordo para manter método contraceptivo suficiente desde a data de assinatura do consentimento informado até 6 meses após a terapia CART;
11. A última dose da vacinação contra SARS-CoV-2 tomada pelo menos 6 meses antes da inscrição no estudo
12. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito;
13. Os pacientes aprimoram o idioma nativo ou são fluentes no idioma polonês

Critérios de exclusão:

1. Quaisquer doenças significativas do SNC que precederam e não estão relacionadas com a recaída (incluindo convulsões, paresia, afasia, acidente vascular cerebral ou hemorragia do SNC, trauma cerebral grave, demência, doença de Parkinson, qualquer doença que afete o cerebelo, psicose e doenças que envolvam falta de coordenação ou movimento);
2. Doença volumosa ou de progressão rápida;
3. Menos de 3 meses após o transplante de alo-TCTH ou DLI antes da triagem;
4. A necessidade de quimioterapia em altas doses menos de 4 semanas antes da aférese programada;
5. Presença concomitante de outra malignidade e outra malignidade diagnosticada até 2 anos antes da inclusão neste estudo;
6. Peso do paciente abaixo de 40 kg e acima de 130kg
7. Qualquer infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa, incluindo SARS-CoV2;
8. Infecção latente por HBV/HCV/HIV/Sífilis;
9. Qualquer outra doença concomitante que, na opinião do investigador, estaria interferindo na segurança do participante do estudo
10. Alérgico à penicilina, estreptomicina e anfotericina B;
11. Intolerância à ciclofosfamida ou fludarabina durante tratamento prévio com esses medicamentos;
12. Tratamento de imunossupressão sistêmica crônica (ou seja, ciclosporina). Os corticosteróides são permitidos até uma dose de dexametasona de 4 mg por dia ou igual a esta dose;
13. Tratamento de imunossupressão sistêmica da doença do enxerto contra hospedeiro (GvHD) aguda e/ou crônica associada ao tratamento de TCTH alogênico anterior;
14. Gravidez;
15. Mulheres em idade reprodutiva, bem como homens (independentemente da idade) que não concordam em manter um método contraceptivo eficaz durante o ensaio, mulheres lactantes podem ser incluídas no ensaio, a menos que declaração de interrupção da amamentação durante todo o período do ensaio;
16. Incapaz de fornecer consentimento informado para este estudo;
17. Falta de vacinação efetiva contra SARS-CoV2 por vacina aceite para utilização na UE;
18. Pacientes que não são fluentes na língua polonesa;
19. Uso anterior de terapia CART anti-CD19