Umístění druhých linií léčby pro pneumonii způsobenou Pneumocystis jirovecii (alternativy k PCP) (SPIRIT-ALT)

Kritéria pro zařazení:

• Imunokompromitovaní pacienti (včetně, ale ne omezeno na HIV, transplantace solidních orgánů, solidní nádory, transplantace krvetvorby a malignity, systémová onemocnění, chemoterapie, dlouhodobé užívání kortikosteroidů a imunosupresivní terapie, stejně jako primární imunodeficience) na pohotovosti, v ambulanci nebo v nemocnici

  • Věk ≥18 let
  • Prokázaná nebo pravděpodobná pneumonie vyvolaná Pneumocystis jirovecii
  • Neschopnost přijímat trimethoprim-sulfamethoxazol z důvodu kontraindikace, intolerance, toxicity nebo selhání léčby
  • Imunokompromitovaný stav
  • Schopnost poskytnout informovaný souhlas (nebo dle místních předpisů)

Zatímco účastníci mohou být v průběhu času zařazeni do více domén platformy SPIRIT-PCP (pokud jsou způsobilí a doména je aktivní), mohou být zařazeni do jedné otázky pouze jednou (např. mohou být součástí domény Alternativy PCP a eventuální domény sekundární profylaxe; pokud však dojde k recidivě, nemohou být znovu zařazeni do domény Alternativy PCP).

Kritéria pro vyloučení:

• Platforma vyloučí: pacienty, u kterých nelze získat informovaný souhlas, pacienty nebo jejich zástupce, kteří odmítli souhlas, pacienty, u kterých ošetřující tým odmítl účast, pacienty, u kterých nelze spolehlivě zajistit sledování (např. nedostatek komunikačních prostředků, pacient není rezidentem jurisdikce), pacienty, u kterých léčba antibiotiky není v souladu s pokyny pro pokročilou péči o pacienta, a pacienty, u kterých je smrt považována za bezprostřední (<48 hodin) podle posouzení ošetřujícího týmu a místního vyšetřovatele.

Klinická:

1. Předchozí závažná nežádoucí reakce nebo přecitlivělost na klindamycin, primachin nebo atovakvon (mírná až středně těžká PCP) nebo na klindamycin, primachin nebo pentamidin (těžká PCP);
2. Více než 7 kalendářních dnů jakékoli terapie pro PCP (ne více než 4 mohou zahrnovat studijní lék).

3. Známé těhotenství nebo kojení (bude nabídnut těhotenský test)

   Lékově specifická vylučovací kritéria:

4. Pro klindamycin-primachin:

   1. Známý deficit G6PD NEBO rodinná anamnéza deficitu G6PD bez vyloučení testováním*
   2. Známá diagnóza porfyrie
   3. Současné užívání metotrexátu nebo cyklofosfamidu, které nelze přerušit *Deficit G6PD je X-vázané recesivní genetické onemocnění. U pacientek bez rodinné anamnézy je velmi nepravděpodobné, že by toto onemocnění měly, a proto lze terapii zahájit během čekání na test v nepřítomnosti rodinné anamnézy. U pacientů mužského pohlaví by měli počkat na výsledky testů před podáním primachinu, i když nemají rodinnou anamnézu. Pro ty, u kterých nebylo při diagnóze provedeno testování na G6PD, je rozumným standardem péče objednat testování.

5. Pro pentamidin:

   1. Nedostatek adekvátního intravenózního přístupu podle posouzení ošetřujícího týmu a místního vyšetřovatele. V případě ztráty IV přístupu lze až 2 po sobě jdoucí dávky podat intramuskulárně, pokud pacient není systémově antikoagulován a nemá koagulopatii.
   2. Hypotenze definovaná jako systolický krevní tlak pod 90 mmHg bez farmakologické podpory
   3. Osobní anamnéza Torsade de Pointes nebo přítomnost korigovaného QTc delšího než 490 ms na EKG v den zařazení

6. Pro atovakvon:

   1. Příjem profylaxe PCP (≥3 dávky týdně) po dobu ≥4 týdnů s atovakvonem
   2. neschopnost tolerovat atovakvon s jídlem nebo enterální výživou (např. prodloužený stav NPO je vylučujícím kritériem, protože atovakvon musí být užíván s jídlem pro správnou absorpci)
   3. Současné užívání rifampicinu, rifabutinu nebo tetracyklinu (které nelze zastavit)
   4. Snižená žaludeční absorpce (pacient nesmí mít zdravotní stav, o kterém ošetřující tým a/nebo místní vyšetřovatel věří, že bude interferovat s absorpcí atovakvonu, např. totální gastrektomie)

Administrativní:

1. Zkušební místo se neúčastní větve Alternativy PCP v rámci domény počáteční terapie