Imunizace sporozoity Plasmodium Falciparum pod profylaxi chlorochinem versus meflochinem
Malárie je jednou z hlavních infekčních nemocí na světě s obrovským dopadem na kvalitu života a významně přispívá k přetrvávající chudobě v endemických zemích. Způsobuje 800 000 úmrtí ročně, z nichž většinu tvoří děti do pěti let. Parazit malárie proniká do lidského těla přes kůži, kousnutím infikovaného komára. Následně proniká do jater a vyvíjí a množí se uvnitř hepatocytů. Po týdnu hepatocyty prasknou a paraziti se uvolní do krevního oběhu, což způsobí klinickou fázi onemocnění.
Jako jedinečná příležitost ke studiu imunologie malárie a účinnosti imunizačních strategií byl v minulosti vyvinut protokol pro provádění kontrolovaných infekcí lidské malárie (CHMI). ČHMÚ obecně zahrnují malé skupiny dobrovolníků dosud neléčených malárií infikovaných kousnutím laboratorních komárů Anopheline infikovaných P. falciparum. Přestože je malárie P. falciparum potenciálně závažná nebo dokonce smrtelná, lze ji radikálně vyléčit v nejranějších stádiích infekce krve, kdy riziko komplikací prakticky neexistuje.
Výzkumníci již dříve prokázali, že zdravé lidské dobrovolníky lze chránit před napadením komáry malárie (sporozoity) imunizací sporozoity (kousnutím komárem) za profylaxe chlorochinem (imunizace CPS). Je zajímavé, že sterilní ochrany u 100 % dobrovolníků imunizovaných lidským CPS bylo dosaženo relativně nepatrnou dávkou, tj. celkem 45 infekčními kousnutími komáry, což je překvapivě 20krát účinnější než 1000 kousnutí potřebných u modelu používajícího ozářených komárů. Jedním z možných vysvětlení tohoto účinného navození ochranné imunity je imunomodulační účinek chlorochinu. Výzkumníci se zaměřují na posouzení tohoto možného imunomodulačního účinku při imunizaci CPS srovnáním imunizace sporozoitů P. falciparum pod chlorochinem s imunizací pod profylaxi meflochinem, která má stejný antimalarický účinek, ale ne imunomodulační účinky známé z chlorochinu.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko, 2333 ZA
- Leiden University Medical Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk > 18 a < 35 let zdraví dobrovolníci (muži nebo ženy)
- Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy a klinického vyšetření
- Negativní těhotenský test
- Používání vhodné antikoncepce pro ženy
- Podepsání formuláře informovaného souhlasu, čímž prokážete pochopení smyslu a postupů studie
- Souhlas s informováním praktického lékaře a podepsáním žádosti o poskytnutí zdravotních informací o kontraindikacích účasti ve studii
- Ochota podstoupit infekci řízenou Pf prostřednictvím kousnutí komárem
- Souhlas s pobytem v hotelovém pokoji v blízkosti zkušebního centra během části studie (5. den po provokaci do ukončení léčby)
- Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studia
- Možnost zúčastnit se všech studijních pobytů
- Souhlas zdržet se darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely po celou dobu studie
- Ochota podstoupit testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C
- Negativní toxikologický screeningový test moči při screeningové návštěvě a den před provokací
- Ochota přijmout profylaktický režim chlorochinu nebo meflochinu a léčebný režim Malarone®
Kritéria vyloučení:
- Historie malárie
- Plánuje cestovat do oblastí endemických malárie během studijního období
- Plánuje cestovat mimo Nizozemsko během období výzvy
- Předchozí účast na jakékoli studii vakcíny proti malárii a/nebo pozitivní sérologie pro Pf
- Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a dalších stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví dobrovolníků
- Diabetes mellitus nebo rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže)
- Anamnéza arytmií nebo prodloužený QT interval
- Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. a 2. stupně pro srdeční příhody < 50 let
- Odhadované desetileté riziko smrtelného kardiovaskulárního onemocnění ≥ 5 %, jak je odhadováno systémem Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
- Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
- Index tělesné hmotnosti (BMI) pod 20 nebo nad 30 kg/m2
- Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči
- Pozitivní testy na HIV, HBV nebo HCV
- Účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie
- Zápis do jakékoli jiné klinické studie během období studie
- Pro ženy: těhotenství nebo kojení
- Dobrovolníci nemohou dát písemný informovaný souhlas
- Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů
- Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce
- Anamnéza léčby psychiatrického onemocnění nebo středně těžké nebo těžké psychické epizody u dobrovolníka
- Historie křečí u dobrovolníka
- Těžká deprese, úzkostná porucha psychózy v rodině prvního nebo druhého stupně
- Kontraindikace pro Malarone®, chlorochin nebo meflochin včetně přecitlivělosti nebo léčby dobrovolníkem, která interferuje s Malarone®, chlorochinem nebo meflochinem
- Užívání chronických imunosupresivních léků, antibiotik nebo jiných léků modifikujících imunitu do tří měsíců od zahájení studie (povoleny jsou inhalační a topické kortikosteroidy a perorální antihistaminika) a během období studie
- Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie
- Spolupracovníci nebo stážisté z oddělení lékařské mikrobiologie, parazitologie nebo interního lékařství lékařského centra Leiden University
- Anamnéza srpkovité anémie, srpkovitá anémie, talasémie, talasémie nebo deficitu G6PD
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Očkování chlorochinem
Tato skupina dostane profylaxi chlorochinem a třikrát infikované komáří kousnutí.
|
Standardní profylaktický režim: úvodní dávka 300 mg 14. a 17. den a poté 300 mg jednou týdně počínaje 21. dnem po celkovou dobu 13 týdnů.
V den 0, den 3, den 7 a den 10 tato skupina dostane placebo.
Skupina 1 a 2 dostane tři imunizace komáry infikovanými Plasmodium falciparum.
Skupina 3 obdrží stejný počet neinfikovaných komárích kousnutí.
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Očkování meflochinem
Tato skupina bude dostávat meflochinovou profylaxi a infikované komáří kousnutí.
|
Skupina 1 a 2 dostane tři imunizace komáry infikovanými Plasmodium falciparum.
Skupina 3 obdrží stejný počet neinfikovaných komárích kousnutí.
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
Profylaxe meflochinu, počínaje nasycovacím režimem rozdělených dávek během prvních tří týdnů: 125 mg v den 0, den 3, den 7, den 10, den 14 a den 17 a 250 mg jednou týdně ode dne 21. trvání 13 týdnů.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Kontrola meflochinu
Tato skupina bude dostávat meflochinovou profylaxi a neinfikované komáří kousnutí.
|
Skupina 1 a 2 dostane tři imunizace komáry infikovanými Plasmodium falciparum.
Skupina 3 obdrží stejný počet neinfikovaných komárích kousnutí.
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
Profylaxe meflochinu, počínaje nasycovacím režimem rozdělených dávek během prvních tří týdnů: 125 mg v den 0, den 3, den 7, den 10, den 14 a den 17 a 250 mg jednou týdně ode dne 21. trvání 13 týdnů.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Trvání prepatentního období po provokační infekci měřeno mikroskopicky
Časové okno: 21 dní po provokaci (den 239 studie)
|
21 dní po provokaci (den 239 studie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vývoj parazitémie měřený pomocí PCR
Časové okno: 21 dní po provokaci (den 239 studie)
|
21 dní po provokaci (den 239 studie)
|
|
Frekvence příznaků nebo symptomů ve studijních skupinách
Časové okno: Den 0 - den 358 studie
|
Den 0 - den 358 studie
|
|
Buněčné imunitní odpovědi mezi studijními skupinami
Časové okno: Den 0 - den 358 studie
|
Den 0 - den 358 studie
|
|
Humorální imunitní reakce mezi studijními skupinami
Časové okno: Den 0 - 358
|
Den 0 - 358
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Nemoci přenášené vektorem
- Parazitární onemocnění
- Protozoální infekce
- Malárie
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antirevmatika
- Antimetabolity
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Amebicidy
- Chlorochin
- Proguanil
- Atovachon, kombinace proguanilu
- Meflochin
Další identifikační čísla studie
- ZonMw2
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .