Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pilotní studie IT topotekanu a chemoterapie údržby pro HR-EBT u dětí <6 let, po konsolidaci

5. června 2026 aktualizováno: C17 Council

Pilotní studie intratekálního topotekanu a chemoterapie údržby v prostředí po konsolidaci pro léčbu vysoce rizikového embryonálního nádoru centrálního nervového systému u dětí mladších 6 let věku

Pilotní studie pro stanovení proveditelnosti přidání intratekální chemoterapie a udržovací terapie po vysoké dávce chemoterapie pro léčbu nově diagnostikovaných HR-EBT u pacientů mladších 6 let.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pilotní studie, která stanoví proveditelnost přidání intratekální (IT) chemoterapie a udržování terapie po chemoterapii s vysokou dávkou pro léčbu nově diagnostikovaných HR-EBT u pacientů mladších 6 let. Pacienti, kteří splňují všechna kritéria pro zařazení, obdrží 3 cykly indukce multiagentní chemoterapie (vincristin, cyklofosfamid, cisplatina, etoposid) s IT cytarabinem a hydrokortisonem a 3 cykly konsolidace s karboplatinou, Thiotepa a autologní kmenovou buňkou (jako Per CCG 99703). Chemoterapie udržování bude poté podána ihned po dokončení konsolidační terapie a sestává z rizikově stratifikované perorální chemoterapie pomocí „údržby A“ (48 týdnů) pomocí tamoxifenu a kyseliny retinové nebo „údržby B“ (54 týdnů) pomocí metronomického isotretinoinu, celekoxibu, etoposidu, temozolomidu a cyklofosfashidu. Obě zbraně údržby obdrží měsíčně IT topotecan.

Po skončení léčby budou pacienti naplánováni na následnou návštěvu každé 3 měsíce po dobu 24 měsíců, aby vyhodnotili PFS a OS. V rámci této klinické studie bude přijato přibližně 15 pacientů.

Pacienti ve věku od 0 do 6 let v době zápisu budou způsobilí. Tato studie zařadí pouze pacienty s vysoce rizikovým embryonálním mozkovým nádorům centrálního nervového systému (CNS-EBT) s histologickým a/nebo molekulárním potvrzením diagnózy pro ATRT vnitřní do mozku a míchy, skupiny 3 a skupiny 4 MB, Pineoblastom, ETMR, ETMR, a pravý roset) a etantén (etinus) a etantén (etinus) a etinus (etanus) (etanus) (etantr), a pravý rosets), a etinus (etinus), a pravý roset) (etantr), a pravý roset), a pravý rosets), embryonální nádor (etinus), a etimter) a etint. Ependymoblastom a ETMR nejsou jinak specifikovány), medulloepiteliom, embryonální nádor CNS s rabdoidními rysy (intaktní) a embryonální nádor CNS, jinak nejsou specifikovány.

Reakce na léčbu bude vyhodnocena pomocí modifikovaného Rapno (hodnocení odpovědi v dětské neuro-onkologii) 1.

Tato studie také prozkoumá genetickou krajinu CNS HR-EBTS. Naše biologická studie bude zahrnovat genomické analýzy nádoru a CSF s použitím epigenomických analýz (methylační profilování) pole, studie sub-typingu nanost, analýzy sekvenování nové generace pro DNA a/nebo RNA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Raná fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Kanada
    • Alberta
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Kanada
        • Nábor
        • BC Children's Hospital
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • George Michaiel
        • Kontakt:
    • Manitoba
      • Winnipeg, Manitoba, Kanada
        • Nábor
        • CancerCare Manitoba (CCMB)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Divya Subburaj
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • McMaster Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Adam Fleming
      • London, Ontario, Kanada
        • Nábor
        • London Health Sciences Centre
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Shayna Zelcer
        • Kontakt:
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
      • Montreal, Quebec, Kanada
        • Zatím nenabíráme
        • Montreal Children's Hospital (McGill)
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Christina Coleman
      • Québec, Quebec, Kanada
      • Sherbrooke, Quebec, Kanada

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Vzorek nádorové tkáně
  2. Věk: Pacient musí být ve věku ≥ 0 let až ≤ 6 let v době definitivního potvrzení histologické diagnózy způsobilého nádoru CNS.
  3. Diagnózy. Účastníci musí mít centrální nervový systém (CNS) HR-EBT, včetně atypického teratoidního rhabdoidního nádoru (ATRT), skupiny 3 a skupiny 4 medulloblastom (MB), pineoblastom, CNS neuroblastom, embryonální nádor s vícevrstvými se Roty (ETMR (Etantrus (Etantrus) a etantrus (EtantRets) a etantrus (etantr) a etantrus a etantr) a etantru) a etantrus (eTMR) a etantrus a etantr) a etantruds. Ependymoblastom a ETMR nejsou jinak specifikovány), medulloepiteliom, embryonální nádor CNS s rabdoidními rysy (intaktní) a embryonální nádor CNS, jinak nejsou specifikovány. Metastatické onemocnění včetně. Včetně resekce.
  4. Kraniální a páteř MRI. U všech pacientů je nutný mozek MRI a páteř MRI a páteř s kontrastem a bez něj. Kraniální MRI (s gadoliniem a bez něj) musí být prováděna předoperačně. Po operaci musí být provedena kraniální MRI (s gadoliniem a bez něj).
  5. Bederní punkční (LP) CSF pro cytopatologii (důrazně doporučené, ale ne povinné; pokud je lékařsky proveditelné). Základní cytologie LP CSF buď předoperačně nebo po operaci nejméně 10 dní po definitivní chirurgii pro všechny pacienty, pokud je lékařsky proveditelná (to není povinné a nezpůsobí pacientovi nezpůsobilým).
  6. Průměrná délka života: Pacienti musí mít délku života delší než 8 týdnů od diagnózy.
  7. Úroveň výkonu: Pacienti musí mít výkon výkonnosti odpovídající Lansky skóre ≥ 50.
  8. Požadavky na funkce orgánů: Účastníci musí mít normální funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

Přiměřená funkce ledvin definovaná jako:

-Clearance kreatininu (12-2-hodinový sběr moči) nebo rychlost glomerulární filtrace radioizotopu (GFR) ≥ 60 ml/min/1,73 m2

Přiměřená srdeční funkce definována jako:

  • Zkrácení zlomku ≥ 27% pomocí echokardiogramu nebo
  • Ejekční frakce ≥ 47% pomocí radionuklidového angiogramu.

Přiměřená plicní funkce definovaná jako:

- Žádný důkaz o dušnosti v klidu a pulzní oxymetrie> 94% na vzduchu v místnosti.

Adekvátní funkce kostní dřeně definovaná jako:

  • Počet periferních absolutních neutrofilů (ANC)> 1000/μl
  • Počet destiček> 100 000/μl (bez transfúze po dobu 3 dnů)
  • Hemoglobin větší než 8 gm/dl (mohl obdržet transfuze červených krvinek (RBC))

Přiměřená funkce jater definovaná jako:

  • Celkový bilirubin ≤ 1,5x horní hranice normálního (ULN) v rámci normálních institucionálních limitů pro věk (pacienti s zdokumentovanou Gilbertovou chorobou mohou být zapsáni se schválením studijního křesla a celkovým bilirubinem ≤ 2,0 x ULN)
  • Alanine aminotransferáza (alt) a aspartát aminotransferáza (AST) ≤ 100 U/L

Kritéria pro vyloučení:

  1. Pacienti, kteří dostávají jakékoli jiné konvenční protirakovinové látky nebo vyšetřovací látky.
  2. Pacienti, kteří podstoupili předchozí terapii, včetně jiné radioterapie nebo chemoterapie než kortikosteroidů.
  3. Přítomnost jiné malignity, s výjimkou případů, kdy jiná primární malignita není v současné době klinicky významná ani nevyžaduje aktivní zásah.
  4. Současná omezení léků: Souběžné použití enzymů vyvolávajících antikonvulzivy (např. Fenytoin, fenobarbital a karbamazepin), vybrané silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zahrnují azol antimyko. Stimulátory nebo inhibitory CYP450 3A4.
  5. Other uncontrollable medical disease: Patient has a severe and uncontrollable medical disease (i.e., uncontrolled diabetes, hyperglycemia, chronic renal disease or active uncontrolled infection), has chronic liver disease (i.e., chronic active hepatitis and cirrhosis), hypercholesterolemia (serum cholesterol >300 mg/dL), intercurrent illness including, but not Omezeno na, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městné srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, aktivní hyperparatyreóza nebo psychiatrická nemoc/sociální situace, které by omezily dodržování požadavků na studium.
  6. Pacienti, kteří mají známou diagnózu viru viru lidské imunodeficience (HIV), hepatitida B nebo C.
  7. Nezpůsobilé diagnózy pro vstup do studie neuropatologií: Patří sem Sonic Hedgehog (SHH) a MBS bez křídla (Wnt), všechny ependymomy, všechny karcinomy choroidního plexu, všechny vysoce kvalitní gliové a glio-neuronové nádory, všechny primární cns, všechny primární liym a metastické cns a metaní a pevné liuvové nádory, všechny primární cns, všechny primární cns, všechny primární cns, všechny primární cns, všechny primární cns a metastie a metastie a metastie a pevné metastie a pevné metastie a pevné metastie a pevné metastie. Léze (chloromy, granulocytární sarkomy).
  8. Účastník nebo rodič (rodiči)/zákonný zástupce nemohou podle názoru vyšetřovatele dodržovat harmonogram návštěvy studie a další požadavky na protokol.

Všichni pacienti musí splňovat kritéria pro zařazení/vyloučení před zahájením jakékoli terapie protokolu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Komplexní multimodální terapie včetně indukce, konsolidace a údržby přizpůsobené riziku

Účastníci budou podstoupit komplexní léčebný režim začínající třemi 21denními cykly indukční chemoterapie, včetně intratekálního (IT) cytarabinu s hydrokortisonem, cyklofosfamidem, etoposidem, vinkristinem a cisplatinou. Během této fáze budou shromažďovány kmenové buňky periferní krve pro pozdější použití. Pacienti, kteří dosáhnou úplné odpovědi (CR), postupují přímo k konsolidaci; Ti, kteří to tak neučiní, mohou podstoupit chirurgický zákrok druhého vzhledu nebo přezkumu národní nádorové rady.

Konsolidace se skládá ze tří 28denních cyklů karboplatiny a thiotiopa následované autologní záchranou kmenových buněk. Pacienti poté pokračují až 48-54 týdnů chemoterapie údržby na základě stratifikace rizika.

Pacienti s nízkým rizikem dostávají měsíčně IT topotecan a 28denní metronomický režim včetně tamoxifenu a isotretinoinu.

Vysoce rizikové pacienti dostávají měsíčně IT topotekan a intenzivnější režim každých 9 týdnů včetně isotretinoinu, celekoxibu, etoposidu, cyklofosfamidu a temozolomidu.
Lék: Cytarabin to
Dávkování věku jako součást dvojité IT terapie (cytarabin, hydrokortison) během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní) spolu s cisplatinou, vincristinem, etoposidem, cyklofosfamidem, mesnou a filgrastimem (G-CSF).
Lék: hydrokortison
Dvojitá IT terapie (cytarabin, hydrokortison) během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní) spolu s cisplatinou, vincristinem, etoposidem, cyklofosfamidem, mesnou a filgrastimem (G-CSF).
Lék: Cisplatina
Intravenózní cisplatina podávaný v den 1 během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní) spolu s dvojitou IT terapií, vincristinem, etoposidem, cyklofosfamidem, mesnou a filgrastimem (G-CSF).
Ostatní jména:
  • CDDP
Lék: Vincristine
Intravenózní vinkristin podávaný ve dnech 1, 8 a 15 během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní) spolu s dvojitou IT terapií, cisplatinou, etoposidem, cyklofosfamidem, mesnou a filgrastimem (G-CSF).
Ostatní jména:
  • Videorekordér
Lék: Etoposid

Indukce: Intravenózní etoposid podávaný ve dnech 1, 2 a 3 během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní) spolu s dvojitou terapií, cisplatinou, vincristinem, cyklofosfamidem, mesnou a filgrastimem (G-CSF).

Údržba ramene B (pro vysoce rizikové pacienty): Orální etoposid podávaný ve dnech 1-21 každých 9 týdnů (max. 6 cyklů, 1 cyklus = 9 týdnů) v kombinaci s topotekanem, isotretinoinem, celekoxibem, cyklofosfamidem a temozolomidem.

Lék: Cyklofosfamid

Indukce: Intravenózní vysokodávkový cyklofosfamid podávaný ve dnech 2 a 3 během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní) spolu s dvojitou terapií IT, cisplatinou, vincristinem, etoposidem, mesnou a filgrastimem (G-CSF).

Údržba ramene B (u vysoce rizikových pacientů): Orální cyklofosfamid podávaný ve dnech 1-21 každých 9 týdnů (max. 6 cyklů, 1 cyklus = 9 týdnů) v kombinaci s IT topotekanem, isotretinoinem, celekoxibem, etoposidem a temozolomidem.

Ostatní jména:
  • CPM
Lék: Mesna
Indukce: Intravenózní mesna podávaná v hodině 0 dodávání cyklofosfamidu a 3, 6, 9 a 12 hodin po dávce během indukce (3 cykly, 1 cyklus = 21 dní).
Lék: Filgrastim

Indukce: Subkutánní nebo intravenózní Filgrastim (G-CSF) podávaný 24-48 hodin po poslední dávce chemoterapie a/nebo podle institucionálních pokynů až do zotavení.

Konsolidace: Subkutánní nebo intravenózní Filgrastim (G-CSF) podávaný 24-48 hodin po poslední infuzi kmenových buněk a/nebo na institucionální pokyny do zotavení počtu.

Ostatní jména:
  • G-CSF
Lék: Karboplatina
Konsolidace: Intravenózní karboplatina podávaný ve dnech -3 & -2 během konsolidace spolu s Thiotepa a Filgrastim.
Ostatní jména:
  • CARBO
Lék: Thiotepa
Konsolidace: Intravenózní thiotiopa podávaná ve dnech -3 & -2 během konsolidace spolu s karboplatinou a filgrastimem.
Ostatní jména:
  • THIO
Lék: Topotecan to

Údržba A (pro pacienty s nízkým rizikem): Topotekan v den 1 každého cyklu (max. 12 cyklů, 1 cyklus = 28 dní) vedle tamoxifenu a isotretinoinu.

Údržba B (u vysoce rizikových pacientů): Topotekan každé 4 týdny (max. 6 cyklů, 1 cyklus = 9 týdnů) spolu s isotretinoinem, celekoxibem, etoposidem, cyklofosfamidem a temozolomidem.

Ostatní jména:
  • Intrattecal Topotecan
Lék: Tamoxifen
Údržba A (pro pacienty s nízkým rizikem): Orální tamoxifen dvakrát denně, dny 1-28 (max. 12 cyklů, 1 cyklus = 28 dní) vedle isotretinoinu a IT topotekan.
Lék: Isotretinoin

Údržba A (pro pacienty s nízkým rizikem): Orální isotretinoin dvakrát denně ve dnech 15-28 každého cyklu (max. 12 cyklů, 1 cyklus = 28 dní) vedle tamoxifenu a IT topotekanu.

Údržba B (u vysoce rizikových pacientů): Orální isotretinoin dvakrát denně ve dnech 1-21, každých 6 týdnů (max. 6 cyklů, 1 cyklus = 9 týdnů) vedle něj topotekan, celekoxib, etoposid, cyklofosfamid a temozolomid.

Lék: Celecoxib
Údržba B (u vysoce rizikových pacientů): Orální celekoxib dvakrát denně ve dnech 1-21, každých 6 týdnů (max. 6 cyklů, 1 cyklus = 9 týdnů) vedle něj topotekan, isotretinoin, etoposid, cyklofosfamid a temozolomid.
Lék: Etoposid fosfát
Během indukce a údržby B (u vysoce rizikových pacientů) může být etoposid fosfát podáván pro následné dávky pacientům, kteří zažili alergické reakce etoposidu.
Ostatní jména:
  • Etopophos
Lék: Temozolomid
Údržba B (u vysoce rizikových pacientů): Orální temozolomid denně ve dnech 1-21, každých 9 týdnů (max. 6 cyklů, 1 cyklus = 9 týdnů) vedle něj topotekan, isotretinoin, etoposid, cyklofosfamid a celecoxib.
Ostatní jména:
  • TMZ

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chcete-li stanovit proveditelnost přidání intratekálního (IT) topotekanu a udržovací terapie po chemoterapii s vysokou dávkou pro léčbu nově diagnostikovaných HR-EBT u pacientů mladších 6 let.
Časové okno: Po dokončení udržovací terapie (přibližně 48–54 týdnů po zahájení udržovací terapie)
Selhání proveditelnosti bude definováno ≥ 5 pacientů, kteří zastaví terapii udržovací terapii (vše a ústní činidla) kvůli nadměrné toxicitě, považované za připadající na udržovací terapii
Po dokončení udržovací terapie (přibližně 48–54 týdnů po zahájení udržovací terapie)
Pro testování proveditelnosti centralizované diagnostiky a přezkumu národní nádorové rady pro klinické řízení HR-EBT
Časové okno: Do 4 týdnů po definitivní chirurgické resekci, před zahájením indukční chemoterapie

Proveditelnost centralizované diagnostiky bude definována jako:

  • 80% pacientů bude mít centrální přehled a centrální molekulární testování provedené před včasným zahájením terapie (~ 4 týdny po operaci)

Proveditelnost přezkumu národní nádorové rady bude definována jako:

  • 80% pacientů bude přezkoumáno v časové ose léčby do ~ 4 týdnů po operaci
Do 4 týdnů po definitivní chirurgické resekci, před zahájením indukční chemoterapie
Zřídit národní zkušební platformu nádoru mozku HR pro budoucí studie
Časové okno: Při dokončení studie (očekávaná průměrná doba trvání 2 let na účastníka)
Data budou shromážděna o tom, zda platforma je schopna podporovat budoucí výzkumné projekty, usnadnit spolupráci v Kanadě a zlepšit klinické výsledky pro tuto populaci
Při dokončení studie (očekávaná průměrná doba trvání 2 let na účastníka)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Chcete -li stanovit bezprostřední a celkové přežití a vzorce selhání u všech zapsaných pacientů
Časové okno: Až 24 měsíců po dokončení udržovací terapie
Čas do progrese (TTP), přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) do dvou let po dokončení léčby
Až 24 měsíců po dokončení udržovací terapie
Popsat toxicitu přidávání intratekální (IT) chemoterapie a udržování terapie po chemoterapii s vysokou dávkou pro léčbu nově diagnostikovaných HR-EBT u pacientů mladších 6 let věku
Časové okno: 30 dní po poslední dávce studijní léčby
Výskyt stupně ≥ 3 nežádoucí účinky (AE) a vážné nežádoucí účinky (SAE) související se studijní léčbou
30 dní po poslední dávce studijní léčby

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pro testování proveditelnosti prospektivního bankovnictví nádorové tkáně, sériové plazmy a mozkomíšního moku (CSF) pro všechny zapsané pacienty
Časové okno: Dokončením studijního léčby (očekávané trvání 18-24 měsíců na účastníka)
Pro stanovení počtu odebraných vzorků a bankovního CSF ​​pro potenciální budoucí cirkulující DNA nádoru (analýzy CTDNA)
Dokončením studijního léčby (očekávané trvání 18-24 měsíců na účastníka)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

C17 Council

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Sylvia Cheng, BC Cancer Centre
  • Studijní židle: Annie Huang, The Hospital for Sick Children
  • Studijní židle: Lucie Lafay-Cousin, Alberta Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. září 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2030

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2032

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. dubna 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

21. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

24. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

8. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DECRYPT-BABYBRAIN

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Cytarabin to

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Moldova

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit