Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Imunizace různými dávkami Plasmodium Falciparum Sporozoites v rámci profylaxe chlorochinem (ZonMw1)

30. března 2012 aktualizováno: Radboud University Medical Center

Malárie je jednou z hlavních infekčních nemocí na světě s obrovským dopadem na kvalitu života a významně přispívá k přetrvávající chudobě v endemických zemích. Způsobuje téměř milion úmrtí ročně, z nichž většinu tvoří děti do pěti let. Parazit malárie proniká do lidského těla přes kůži, kousnutím infikovaného komára. Následně proniká do jater a vyvíjí a množí se uvnitř hepatocytů. Po týdnu hepatocyty prasknou a paraziti se uvolní do krevního oběhu, což způsobí klinickou fázi onemocnění.

Jako jedinečná příležitost ke studiu imunologie malárie a účinnosti imunizačních strategií byl v minulosti vyvinut protokol pro provádění experimentálních infekcí lidské malárie (EHMI). EHMI obecně zahrnují malé skupiny dobrovolníků bez malárie infikovaných kousnutím komárů Anopheline infikovaných P. falciparum infikovaných laboratorně. Přestože je malárie P. falciparum potenciálně závažná nebo dokonce smrtelná, může být radikálně vyléčena v nejranějších stádiích infekce krve, kde riziko komplikací prakticky neexistuje.

Výzkumníci již dříve prokázali, že zdravé lidské dobrovolníky lze chránit před napadením komáry malárie (sporozoity) imunizací sporozoity (kousnutím komárem) za profylaxe chlorochinem (imunizace CPS). Není však známo, kolik kousnutí komárem je nutné k poskytnutí ochrany. Navíc, protože všichni dobrovolníci byli v této studii chráněni, nebylo možné stanovit žádné koreláty ochrany. Pro budoucí vývoj vakcín a pochopení ochranné imunity vůči malárii je důležité prozkoumat nejnižší dávku imunizace CPS, která poskytuje 100% ochranu, a najít koreláty ochrany. Cílem této studie je proto učinit imunizační protokol CPS citlivějším snížením počtu infikovaných kousnutí komáry, aby bylo možné studovat základní mechanismy ochrany.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Leiden, Holandsko, 2300 RC
        • Leiden University Medical Centre

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Věk > 18 a < 35 let zdraví dobrovolníci (muži nebo ženy)
  • Dobrý zdravotní stav na základě anamnézy a klinického vyšetření
  • Negativní těhotenský test
  • Používání vhodné antikoncepce pro ženy
  • Všichni dobrovolníci musí podepsat informovaný souhlas, který prokáže, že rozumí smyslu a postupům studie
  • Dobrovolník souhlasí s informováním praktického lékaře a souhlasí s podpisem žádosti o poskytnutí zdravotních informací o kontraindikacích účasti ve studii
  • Ochota podstoupit výzvu proti komárům Pf
  • Pro dobrovolníky nežijící v Leidenu: souhlas s pobytem v hotelovém pokoji v blízkosti zkušebního centra během části studie (5. den po provokaci do 3 dnů po léčbě)
  • Dosažitelná (24/7) mobilním telefonem po celou dobu studia
  • Život s třetí stranou, která by mohla kontaktovat lékaře v případě změny vědomí nebo souhlasu s pobytem v hotelovém pokoji v blízkosti zkušebního centra během části studie (5. den po provokaci do 3 dnů po léčbě)
  • Možnost zúčastnit se všech studijních pobytů
  • Souhlas zdržet se darování krve Sanquinovi nebo pro jiné účely během studijního období do 337.
  • Ochota podstoupit testy na HIV, hepatitidu B a hepatitidu C
  • Negativní toxikologický screeningový test moči při screeningové návštěvě a den před provokací
  • Ochota přijmout profylaktický režim chlorochinu a léčebný režim Malarone®

Kritéria vyloučení:

  • Historie malárie
  • Plánuje cestovat do oblastí endemických malárie během studijního období
  • Plánuje cestovat mimo Nizozemsko během období výzvy
  • Předchozí účast na jakékoli studii vakcíny proti malárii a/nebo pozitivní sérologie pro Pf
  • Symptomy, fyzické příznaky a laboratorní hodnoty naznačující systémové poruchy včetně ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, kožních, imunodeficitních, psychiatrických a dalších stavů, které by mohly narušovat interpretaci výsledků studie nebo ohrožovat zdraví dobrovolníků
  • Diabetes mellitus nebo rakovina v anamnéze (kromě bazaliomu kůže)
  • Anamnéza arytmií nebo prodloužený QT interval
  • Pozitivní rodinná anamnéza u příbuzných 1. a 2. stupně pro srdeční onemocnění < 50 let
  • Odhadované desetileté riziko smrtelného kardiovaskulárního onemocnění ≥ 5 %, jak je odhadováno systémem Systematic Coronary Risk Evaluation (SCORE)
  • Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) pod 18 nebo nad 30 kg/m2
  • Jakákoli klinicky významná odchylka od normálního rozmezí v biochemických nebo hematologických krevních testech nebo v analýze moči
  • Pozitivní testy na HIV, HBV nebo HCV
  • Účast v jakékoli jiné klinické studii během 30 dnů před zahájením studie
  • Zápis do jakékoli jiné klinické studie během období studie
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Dobrovolníci nemohou dát písemný informovaný souhlas
  • Dobrovolníci, kteří nemohou být pozorně sledováni ze sociálních, geografických nebo psychologických důvodů
  • Předchozí anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu narušujícího normální sociální funkce během období jednoho roku před zařazením do studie
  • Psychiatrické onemocnění v anamnéze
  • Známá přecitlivělost na Malarone® nebo chlorochin
  • Užívání chronických imunosupresivních léků, antibiotik nebo jiných léků modifikujících imunitu do tří měsíců od zahájení studie (inhalační a topické kortikosteroidy jsou povoleny) a během období studie
  • Kontraindikace pro Malarone® nebo chlorochin, včetně léčby dobrovolníkem, která interferuje s Malarone® nebo chlorochinem
  • Jakýkoli potvrzený nebo suspektní imunosupresivní nebo imunodeficientní stav, včetně asplenie
  • Spolupracovníci oddělení lékařské mikrobiologie, parazitologie nebo interního lékařství lékařského centra Leiden University
  • Anamnéza srpkovité anémie, srpkovitá anémie, talasémie, talasémie nebo deficitu G6PD

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: 15-15-15
Tato skupina dostane třikrát 15 infikovaných komárích kousnutí pod chlorochinovou profylaxií, protože víme, že tato dávka je ochranná.
Lék: Profylaxe chlorochinem
Použitá dávka chlorochinu bude 300 mg první dva dny, poté 300 mg týdně po dobu 13 týdnů.
Biologický: Imunizace
Všechny skupiny budou imunizovány komáry. Počet infikovaných komárů se v jednotlivých skupinách liší, jak je vysvětleno v popisu skupiny.
Biologický: Výzva Plasmodium falciparum
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Lék: Léčba Malarone
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
  • atovaquon/proguanil
Experimentální: 10-10-10
Tato skupina obdrží třikrát 10 infikovaných a 5 neinfikovaných komárích kousnutí pod chlorochinovou profylaxií.
Lék: Profylaxe chlorochinem
Použitá dávka chlorochinu bude 300 mg první dva dny, poté 300 mg týdně po dobu 13 týdnů.
Biologický: Imunizace
Všechny skupiny budou imunizovány komáry. Počet infikovaných komárů se v jednotlivých skupinách liší, jak je vysvětleno v popisu skupiny.
Biologický: Výzva Plasmodium falciparum
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Lék: Léčba Malarone
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
  • atovaquon/proguanil
Experimentální: 5-5-5
Tato skupina obdrží třikrát 5 infikovaných a 10 neinfikovaných komárů v rámci profylaxe chlorochinem.
Lék: Profylaxe chlorochinem
Použitá dávka chlorochinu bude 300 mg první dva dny, poté 300 mg týdně po dobu 13 týdnů.
Biologický: Imunizace
Všechny skupiny budou imunizovány komáry. Počet infikovaných komárů se v jednotlivých skupinách liší, jak je vysvětleno v popisu skupiny.
Biologický: Výzva Plasmodium falciparum
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Lék: Léčba Malarone
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
  • atovaquon/proguanil
Komparátor placeba: 0-0-0
Tato skupina dostane třikrát 15 neinfikovaných komárů v rámci profylaxe.
Lék: Profylaxe chlorochinem
Použitá dávka chlorochinu bude 300 mg první dva dny, poté 300 mg týdně po dobu 13 týdnů.
Biologický: Imunizace
Všechny skupiny budou imunizovány komáry. Počet infikovaných komárů se v jednotlivých skupinách liší, jak je vysvětleno v popisu skupiny.
Biologický: Výzva Plasmodium falciparum
Vystavení kousnutí 5 komárů infikovaných Plasmodium falciparum.
Lék: Léčba Malarone
Když je tlustý nátěr pozitivní 21. den po stimulaci, všichni dobrovolníci budou léčeni malaronem.
Ostatní jména:
  • atovaquon/proguanil

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Období do pozitivity tlustého nátěru po provokaci ve skupinách 1, 2, 3 a 4
Časové okno: 21 dní po provokaci (den 218 studie)
21 dní po provokaci (den 218 studie)
Parazitémie a kinetika parazitémie měřená pomocí PCR ve skupinách 1, 2, 3 a 4
Časové okno: 21 dní po provokaci (den 218 studie)
21 dní po provokaci (den 218 studie)
Frekvence příznaků nebo symptomů ve skupinách 1, 2, 3 a 4
Časové okno: 21. den po provokaci (den 218 studie)
21. den po provokaci (den 218 studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Buněčná imunitní odpověď mezi skupinami 1, 2, 3 a 4
Časové okno: Den 0 - den 337 studie
Den 0 - den 337 studie
Produkce protilátek mezi skupinami 1, 2, 3 a 4
Časové okno: Den 0 - den 337 studie
Den 0 - den 337 studie
Cytokinový profil ve skupinách 1, 2, 3 a 4
Časové okno: Den 0 - den 337 studie
Den 0 - den 337 studie

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Radboud University Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2012

Termíny zápisu do studia

První předloženo

8. října 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. října 2010

První zveřejněno (Odhad)

11. října 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

2. dubna 2012

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

30. března 2012

Naposledy ověřeno

1. března 2012

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ZonMw1

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit