Zvýšený příjem bílkovin na podporu syntézy svalových bílkovin na JIP (IPA-IC)

Složitost kritické nemoci – Kritická nemoc zahrnuje progresi vážných zdravotních stavů, jako je velké trauma nebo sepse, které narušují homeostázu těla. Tato nerovnováha zvyšuje náchylnost k dysfunkci životně důležitých orgánů, což představuje bezprostřední život ohrožující následky bez rychlé intenzivní lékařské podpory v nemocnicích. Klíčovým problémem u kriticky nemocných pacientů je rychlý nástup chřadnutí kosterního svalstva, které vede ke stavu známému jako slabost získaná na jednotce intenzivní péče (ICU-AW). Tato svalová slabost je úzce spojena s rozšířenou mechanickou ventilací a vyšší morbiditou a mortalitou. I po uzdravení pacienti často trpí dlouhodobými fyzickými poruchami a postiženími, což vede k syndromu post-intenzivní péče (PICS), což je stav charakterizovaný přetrvávajícími a vysilujícími následky přijetí na JIP. Svalová slabost může trvat několik let po propuštění z JIP, což přispívá ke zvýšení nákladů na zdravotní péči a snížení kvality života. Vezmeme-li v úvahu hluboký dopad na krátkodobé i dlouhodobé výsledky, spolu s absencí účinných strategií prevence svalového chřadnutí a slabosti, zůstávají hlavními výzvami moderní intenzivní medicíny.

Nerovnováha bílkovin kosterního svalstva - Hmota kosterního svalstva je regulována rovnováhou mezi syntézou svalových bílkovin, jejich degradací a skládáním. Za stabilních podmínek slouží proteiny strukturálním a funkčním účelům rozhodujícím pro růst, obnovu a adaptaci. Kritická nemoc však mění dynamiku proteinů. Porucha skládání proteinů může vést k akumulaci poškozených proteinů, což způsobuje pokles kvality proteinů, zatímco nerovnováha mezi syntézou proteinů a degradací může vést ke snížení množství. Kriticky nemocní pacienti často zaznamenají metabolický posun směrem ke katabolickému stavu, kdy jsou kosterní svaly odbourány, aby splnily energetické požadavky. Je pozoruhodné, že během této katabolické fáze se svalové bílkoviny stávají primárním zdrojem paliva, přičemž rychlost odbourávání svalových bílkovin převyšuje rychlost syntézy. Tato rychlá ztráta svalových bílkovin může mít za následek až 18% redukci svalové hmoty během prvních 10 dnů pobytu na JIP, což nakonec vede ke svalové atrofii.

Předchozí výzkum využíval hodnocení dusíkové bilance a techniky stabilních izotopů pro hodnocení celotělového obratu bílkovin. Pouze několik studií však specificky měřilo rychlost syntézy svalových proteinů (MPS) u kriticky nemocných pacientů pomocí intravenózních infuzí stabilních izotopů. Tato měření obvykle pokrývají krátkou dobu (méně než 9 hodin), takže je obtížné extrapolovat zjištění na dlouhodobé výsledky kvůli inherentním omezením technik stopování aminokyselin. Adaptace na nepoužívání svalů, záněty a katabolický stres pravděpodobně nastanou během několika dnů nebo týdnů, nikoli hodin. Slibnou alternativou je orální deuterovaná voda (D2O), která umožňuje hodnocení MPS za delší období (dny nebo týdny). Současný výzkum naší skupiny používal D2O k poskytnutí náhledu na rychlost svalové syntézy během několika dnů na JIP. Tato průkopnická studie vytvoří kritická základní data pro budoucí výzkum.

Příjem proteinů jako klíčový modulátor – Ke zlepšení zotavení pacienta se doporučují intervence zaměřené na ztrátu svalové hmoty. Pokyny z roku 2019 Evropské společnosti pro klinickou výživu a metabolismus (ESPEN) zdůrazňují důležitost nutriční podpory pro mechanicky ventilované pacienty na JIP. Konkrétně bílkoviny ve stravě a jejich složení aminokyselin jsou klíčové pro zmírnění úbytku kosterního svalstva a zlepšení dlouhodobých klinických výsledků. Účinnost dietního proteinu pro stimulaci MPS je však regulována různými fyziologickými faktory, jako je trávení proteinů ve stravě a absorpce aminokyselin, splanchnická retence aminokyselin, postprandiální uvolňování inzulínu, perfuze tkáně kosterního svalstva, příjem aminokyselin svalem a intramyocelulární signalizace. Současné mezinárodní směrnice doporučují zvýšený příjem bílkovin pro kriticky nemocné pacienty v rozmezí od 1,2 do 2,0 g bílkovin/kg tělesné hmotnosti/den, což překračuje doporučení pro zdravé jedince. Navzdory těmto široce přijímaným pokynům však observační studie uvádějí, že skutečný příjem bílkovin u pacientů na JIP často klesá pod tyto cíle, v rozmezí od 0,7 do 1,2 g/kg/den. Nedávný výzkum prokázal účinné trávení a vstřebávání enterálně podávaných bílkovin. Nicméně postprandiální rychlost syntézy svalových proteinů byla u kriticky nemocných pacientů mnohem nižší než u zdravých dobrovolníků. To naznačuje, že kritické onemocnění nezhoršuje trávení bílkovin ve stravě a absorpci aminokyselin. Nicméně začlenění aminokyselin pocházejících z dietních proteinů do proteinu kosterního svalstva je otupené, což představuje anabolickou rezistenci vůči dietním proteinům. Tato anabolická rezistence podtrhuje složitost metabolismu svalových bílkovin u kriticky nemocných pacientů a zdůrazňuje potřebu účinných strategií ke zmírnění úbytku kosterního svalstva.

Kromě toho, zatímco bylo prokázáno, že vyšší příjem bílkovin zvyšuje MPS, nedávný výzkum naznačuje, že horní práh 2,0 g/kg/den může negativně ovlivnit kvalitu života související se zdravím bez zlepšení funkčních výsledků až do 180 dnů po přijetí na JIP. Vzhledem k těmto protichůdným zjištěním zůstává přesný dopad zvýšeného příjmu bílkovin na MPS u kriticky nemocných pacientů nejasný, což vyžaduje další zkoumání s cílem určit optimální požadavky na bílkoviny během kritického onemocnění.

Stručně řečeno, tato prospektivní studie si klade za cíl vyhodnotit účinek normálního (1,0 g/kg/den) vs. zvýšeného (1,5 g/kg/den) podávání enterálních proteinů na rychlost syntézy svalových proteinů a svalové charakteristiky u kriticky nemocných pacientů. Tento výzkum poskytne cenné poznatky pro vývoj účinných nutričních intervencí pro řešení úbytku kosterního svalstva při kritickém onemocnění.