Ingesta mejorada de proteínas para apoyar la síntesis de proteínas musculares en la UCI (IPA-IC)

Complejidades de las enfermedades críticas: las enfermedades críticas abarcan la progresión de afecciones médicas graves, como traumatismos graves o sepsis, que alteran la homeostasis del cuerpo. Este desequilibrio aumenta la susceptibilidad a la disfunción de órganos vitales, lo que plantea consecuencias inminentes que ponen en peligro la vida sin un apoyo médico intensivo inmediato en los hospitales. Una preocupación clave en los pacientes críticamente enfermos es la rápida aparición de atrofia del músculo esquelético, lo que resulta en una condición conocida como debilidad adquirida en la unidad de cuidados intensivos (ICU-AW). Esta debilidad muscular está estrechamente asociada con la ventilación mecánica prolongada y mayores tasas de morbilidad y mortalidad. Incluso después de la recuperación, los pacientes a menudo sufren deficiencias y discapacidades físicas a largo plazo, lo que resulta en el síndrome post-cuidados intensivos (PICS), una condición caracterizada por consecuencias persistentes y debilitantes del ingreso en la UCI. La debilidad muscular puede durar varios años después del alta de la UCI, lo que contribuye a aumentar los costos de atención médica y reducir la calidad de vida. Considerando el profundo impacto en los resultados a corto y largo plazo, junto con la ausencia de estrategias efectivas para prevenir el desgaste y la debilidad muscular, siguen siendo desafíos importantes en la medicina de cuidados intensivos moderna.

Desequilibrio de proteínas del músculo esquelético: la masa del músculo esquelético está regulada por el equilibrio entre la síntesis, degradación y plegamiento de las proteínas musculares. En condiciones estables, las proteínas cumplen propósitos estructurales y funcionales cruciales para el crecimiento, la recuperación y la adaptación. Sin embargo, una enfermedad crítica altera la dinámica de las proteínas. La alteración en el plegamiento de las proteínas puede provocar la acumulación de proteínas dañadas, lo que provoca una disminución de la calidad de las proteínas, mientras que los desequilibrios entre la síntesis y la degradación de las proteínas pueden provocar una disminución de su cantidad. Los pacientes críticamente enfermos a menudo experimentan un cambio metabólico hacia un estado catabólico, en el que los músculos esqueléticos se descomponen para satisfacer las demandas de energía. En particular, durante esta fase catabólica, las proteínas musculares se convierten en una fuente primaria de combustible, con tasas de descomposición de proteínas musculares que superan las de síntesis. Esta rápida pérdida de proteína muscular puede resultar en una reducción de hasta un 18% en la masa muscular dentro de los primeros 10 días de estancia en la UCI, lo que en última instancia conduce a la atrofia muscular.

Investigaciones anteriores han utilizado evaluaciones del equilibrio de nitrógeno y técnicas de isótopos estables para evaluar el recambio de proteínas de todo el cuerpo. Sin embargo, sólo unos pocos estudios han medido específicamente las tasas de síntesis de proteínas musculares (MPS) en pacientes críticamente enfermos mediante infusiones intravenosas de isótopos estables. Estas mediciones generalmente cubren duraciones cortas (menos de 9 horas), lo que dificulta extrapolar los hallazgos a resultados a largo plazo debido a las limitaciones inherentes de las técnicas de trazadores de aminoácidos. Las adaptaciones al desuso de los músculos, la inflamación y el estrés catabólico probablemente ocurren durante varios días o semanas en lugar de horas. Una alternativa prometedora es el agua deuterada oral (D2O), que permite la evaluación de MPS durante períodos más largos (días o semanas). La investigación actual de nuestro grupo utilizó D2O para proporcionar información sobre las tasas de síntesis muscular durante varios días en la UCI. Este estudio pionero establecerá datos de referencia críticos para futuras investigaciones.

La ingestión de proteínas como modulador clave: para mejorar la recuperación del paciente, se recomiendan intervenciones dirigidas a la pérdida muscular. Las directrices de 2019 de la Sociedad Europea de Nutrición Clínica y Metabolismo (ESPEN) enfatizan la importancia del apoyo nutricional para los pacientes de la UCI con ventilación mecánica. Específicamente, las proteínas de la dieta y su composición de aminoácidos son clave para mitigar la atrofia del músculo esquelético y mejorar los resultados clínicos a largo plazo. Sin embargo, la eficacia de las proteínas de la dieta para estimular la MPS está regulada por varios factores fisiológicos, como la digestión de las proteínas de la dieta y la absorción de aminoácidos, la retención de aminoácidos esplácnicos, la liberación de insulina posprandial, la perfusión del tejido del músculo esquelético, la absorción de aminoácidos por el músculo y la señalización intramiocelular. Las directrices internacionales actuales recomiendan una ingesta elevada de proteínas para pacientes en estado crítico, entre 1,2 y 2,0 g de proteína/kg de peso corporal/día, superando las recomendaciones para personas sanas. Sin embargo, a pesar de estas directrices ampliamente aceptadas, los estudios observacionales han informado que la ingesta real de proteínas en los pacientes de la UCI a menudo cae por debajo de estos objetivos, oscilando entre 0,7 y 1,2 g/kg/día. Investigaciones recientes demostraron una digestión y absorción eficientes de las proteínas administradas por vía enteral. Sin embargo, las tasas de síntesis de proteínas musculares posprandiales fueron mucho más bajas en pacientes críticamente enfermos que en voluntarios sanos. Esto indica que una enfermedad crítica no afecta la digestión de las proteínas de la dieta ni la absorción de aminoácidos. Sin embargo, la incorporación de aminoácidos derivados de proteínas de la dieta a la proteína del músculo esquelético se ve atenuada, lo que representa una resistencia anabólica a la proteína de la dieta. Esta resistencia anabólica subraya la complejidad del metabolismo de las proteínas musculares en pacientes críticamente enfermos y resalta la necesidad de estrategias efectivas para atenuar el desgaste del músculo esquelético.

Además, si bien se ha demostrado que una mayor ingesta de proteínas mejora la MPS, investigaciones recientes sugieren que el umbral superior de 2,0 g/kg/día puede afectar negativamente la calidad de vida relacionada con la salud sin mejorar los resultados funcionales hasta 180 días después del ingreso a la UCI. Dados estos hallazgos contradictorios, el impacto preciso de la ingesta elevada de proteínas en la MPS en pacientes críticamente enfermos aún no está claro, lo que justifica una mayor investigación para determinar los requerimientos óptimos de proteínas durante una enfermedad crítica.

En resumen, este estudio prospectivo tiene como objetivo evaluar el efecto de la administración de proteína enteral normal (1,0 g/kg/d) versus elevada (1,5 g/kg/d) sobre las tasas de síntesis de proteínas musculares y características musculares en pacientes críticamente enfermos. Esta investigación proporcionará información valiosa para desarrollar intervenciones nutricionales efectivas para abordar la atrofia del músculo esquelético en enfermedades críticas.