Ingestão aprimorada de proteínas para apoiar a síntese de proteínas musculares na UTI (IPA-IC)

Complexidades da doença crítica - A doença crítica abrange a progressão de condições médicas graves, como trauma grave ou sepse, que perturbam a homeostase do corpo. Este desequilíbrio aumenta a suscetibilidade à disfunção de órgãos vitais, colocando assim consequências iminentes de risco de vida sem apoio médico intensivo e imediato nos hospitais. Uma preocupação importante em pacientes gravemente enfermos é o rápido início da perda muscular esquelética, resultando em uma condição conhecida como fraqueza adquirida na unidade de terapia intensiva (ICU-AW). Essa fraqueza muscular está intimamente associada à ventilação mecânica prolongada e a maiores taxas de morbidade e mortalidade. Mesmo após a recuperação, os pacientes muitas vezes sofrem de deficiências e incapacidades físicas de longo prazo, resultando na síndrome de cuidados pós-intensivos (PICS), uma condição caracterizada por consequências persistentes e debilitantes da admissão na UTI. A fraqueza muscular pode durar vários anos após a alta da UTI, contribuindo para o aumento dos custos de saúde e para a redução da qualidade de vida. Considerando o profundo impacto nos resultados de curto e longo prazo, juntamente com a ausência de estratégias eficazes para prevenir a perda e a fraqueza muscular, continuam a ser grandes desafios na medicina intensiva moderna.

Desequilíbrio de proteínas musculares esqueléticas - A massa muscular esquelética é regulada pelo equilíbrio entre síntese, degradação e dobramento de proteínas musculares. Sob condições estáveis, as proteínas servem a propósitos estruturais e funcionais cruciais para o crescimento, recuperação e adaptação. No entanto, doenças críticas alteram a dinâmica das proteínas. A perturbação no enovelamento das proteínas pode resultar na acumulação de proteínas danificadas, causando um declínio na qualidade das proteínas, enquanto os desequilíbrios entre a síntese e a degradação das proteínas podem levar a uma diminuição na quantidade. Pacientes gravemente enfermos frequentemente experimentam uma mudança metabólica em direção a um estado catabólico, em que os músculos esqueléticos são quebrados para atender às demandas energéticas. Notavelmente, durante esta fase catabólica, as proteínas musculares tornam-se uma fonte primária de combustível, com taxas de degradação de proteínas musculares ultrapassando as de síntese. Essa rápida perda de proteína muscular pode resultar em redução de até 18% da massa muscular nos primeiros 10 dias de internação na UTI, levando, em última análise, à atrofia muscular.

Pesquisas anteriores utilizaram avaliações de equilíbrio de nitrogênio e técnicas de isótopos estáveis ​​para avaliar a renovação de proteínas em todo o corpo. No entanto, apenas alguns estudos mediram especificamente as taxas de síntese de proteínas musculares (MPS) em pacientes gravemente enfermos usando infusões intravenosas de isótopos estáveis. Essas medições normalmente cobrem durações curtas (menos de 9 horas), tornando difícil extrapolar as descobertas para resultados de longo prazo devido às limitações inerentes das técnicas de traçadores de aminoácidos. As adaptações ao desuso muscular, à inflamação e ao estresse catabólico provavelmente ocorrem ao longo de vários dias ou semanas, em vez de horas. Uma alternativa promissora é a água deuterada oral (D2O), que permite a avaliação da SPM em períodos mais longos (dias ou semanas). A pesquisa atual do nosso grupo utilizou D2O para fornecer informações sobre as taxas de síntese muscular ao longo de vários dias de UTI. Este estudo pioneiro estabelecerá dados básicos críticos para pesquisas futuras.

Ingestão de Proteínas como Modulador Chave - Para melhorar a recuperação do paciente, são recomendadas intervenções visando a perda muscular. As diretrizes de 2019 da Sociedade Europeia de Nutrição Clínica e Metabolismo (ESPEN) enfatizam a importância do suporte nutricional para pacientes de UTI com ventilação mecânica. Especificamente, as proteínas dietéticas e a sua composição de aminoácidos são fundamentais para mitigar a perda de músculo esquelético e melhorar os resultados clínicos a longo prazo. No entanto, a eficácia da proteína dietética para estimular a SPM é regulada por vários fatores fisiológicos, como digestão de proteínas dietéticas e absorção de aminoácidos, retenção esplâncnica de aminoácidos, liberação pós-prandial de insulina, perfusão do tecido muscular esquelético, captação de aminoácidos pelo músculo e sinalização intramiocelular. As atuais diretrizes internacionais recomendam ingestão elevada de proteínas para pacientes gravemente enfermos, variando de 1,2 a 2,0 g de proteína/kg de peso corporal/dia, excedendo as recomendações para indivíduos saudáveis. No entanto, apesar destas diretrizes amplamente aceitas, estudos observacionais relataram que a ingestão real de proteínas em pacientes de UTI geralmente fica abaixo dessas metas, variando de 0,7 a 1,2 g/kg/dia. Pesquisas recentes demonstraram digestão e absorção eficientes de proteínas administradas por via enteral. No entanto, as taxas de síntese proteica muscular pós-prandial foram muito mais baixas em pacientes gravemente enfermos do que em voluntários saudáveis. Isto indica que a doença crítica não prejudica a digestão das proteínas dietéticas e a absorção de aminoácidos. No entanto, a incorporação de aminoácidos derivados de proteínas dietéticas na proteína do músculo esquelético é embotada, representando resistência anabólica à proteína dietética. Esta resistência anabólica sublinha a complexidade do metabolismo das proteínas musculares em pacientes gravemente enfermos e destaca a necessidade de estratégias eficazes para atenuar a perda de músculo esquelético.

Além disso, embora tenha sido demonstrado que uma maior ingestão de proteínas melhora a SPM, pesquisas recentes sugerem que o limite superior de 2,0 g/kg/dia pode impactar negativamente a qualidade de vida relacionada à saúde sem melhorar os resultados funcionais até 180 dias após a admissão na UTI. Dadas estas descobertas conflitantes, o impacto preciso da ingestão elevada de proteínas na MPS em pacientes gravemente enfermos permanece obscuro, justificando uma investigação mais aprofundada para determinar as necessidades ideais de proteína durante a doença crítica.

Em suma, este estudo prospectivo tem como objetivo avaliar o efeito da administração de proteína enteral normal (1,0 g/kg/d) versus elevada (1,5 g/kg/d) nas taxas de síntese de proteína muscular e nas características musculares em pacientes criticamente enfermos. Esta pesquisa fornecerá informações valiosas para desenvolver intervenções nutricionais eficazes para tratar a perda de músculo esquelético em doenças críticas.