Повышенное потребление белка для поддержки синтеза мышечного белка в отделении интенсивной терапии (IPA-IC)

Сложности критического заболевания. Критическое заболевание включает в себя развитие тяжелых заболеваний, таких как серьезная травма или сепсис, которые нарушают гомеостаз организма. Этот дисбаланс увеличивает восприимчивость к дисфункции жизненно важных органов, тем самым создавая неизбежные опасные для жизни последствия без немедленной интенсивной медицинской помощи в больницах. Ключевой проблемой у пациентов в критическом состоянии является быстрое начало атрофии скелетных мышц, что приводит к состоянию, известному как слабость, приобретенная в отделении интенсивной терапии (ICU-AW). Эта мышечная слабость тесно связана с длительной искусственной вентиляцией легких и более высокими показателями заболеваемости и смертности. Даже после выздоровления пациенты часто страдают от долговременных физических нарушений и инвалидности, что приводит к синдрому постинтенсивной терапии (PICS), состоянию, характеризующемуся стойкими и изнурительными последствиями госпитализации в отделение интенсивной терапии. Мышечная слабость может сохраняться в течение нескольких лет после выписки из отделения интенсивной терапии, что приводит к увеличению расходов на здравоохранение и снижению качества жизни. Учитывая глубокое влияние как на краткосрочные, так и на долгосрочные результаты, а также отсутствие эффективных стратегий предотвращения атрофии и слабости мышц, остаются серьезными проблемами в современной интенсивной терапии.

Дисбаланс белка скелетных мышц. Масса скелетных мышц регулируется балансом между синтезом, деградацией и сворачиванием мышечного белка. В стабильных условиях белки выполняют структурные и функциональные задачи, имеющие решающее значение для роста, восстановления и адаптации. Однако критическое заболевание изменяет динамику белка. Нарушение сворачивания белков может привести к накоплению поврежденных белков, что приводит к снижению качества белка, а дисбаланс между синтезом и деградацией белка может привести к уменьшению его количества. Пациенты в критическом состоянии часто испытывают метаболический сдвиг в сторону катаболического состояния, при котором скелетные мышцы разрушаются для удовлетворения энергетических потребностей. Примечательно, что во время этой катаболической фазы мышечные белки становятся основным источником топлива, причем скорость распада мышечного белка превышает скорость синтеза. Такая быстрая потеря мышечного белка может привести к снижению мышечной массы до 18% в течение первых 10 дней пребывания в отделении интенсивной терапии, что в конечном итоге приводит к мышечной атрофии.

Предыдущие исследования использовали оценку баланса азота и методы стабильных изотопов для оценки обмена белка во всем организме. Однако лишь в нескольких исследованиях специально измерялась скорость синтеза мышечного белка (МПС) у пациентов в критическом состоянии с использованием внутривенных инфузий стабильных изотопов. Эти измерения обычно охватывают короткую продолжительность (менее 9 часов), что затрудняет экстраполяцию результатов на долгосрочные результаты из-за присущих методам отслеживания аминокислот. Адаптация к неиспользованию мышц, воспалению и катаболическому стрессу, вероятно, происходит в течение нескольких дней или недель, а не часов. Многообещающей альтернативой является пероральная дейтерированная вода (D2O), которая позволяет оценивать СМП в течение более длительных периодов времени (дней или недель). В текущем исследовании нашей группы D2O использовался для получения информации о скорости мышечного синтеза в течение нескольких дней в отделении интенсивной терапии. Это новаторское исследование позволит получить важные исходные данные для будущих исследований.

Прием белка в качестве ключевого модулятора. Для улучшения выздоровления пациента рекомендуются вмешательства, направленные на потерю мышечной массы. В рекомендациях Европейского общества клинического питания и метаболизма (ESPEN) 2019 года подчеркивается важность нутритивной поддержки для пациентов отделений интенсивной терапии с механической вентиляцией легких. В частности, пищевые белки и их аминокислотный состав играют ключевую роль в уменьшении атрофии скелетных мышц и улучшении долгосрочных клинических результатов. Однако эффективность пищевого белка для стимуляции СМП регулируется различными физиологическими факторами, такими как переваривание пищевого белка и абсорбция аминокислот, висцеральная задержка аминокислот, постпрандиальное высвобождение инсулина, перфузия тканей скелетных мышц, поглощение аминокислот мышцами и внутримиоцеллюлярная передача сигналов. Действующие международные рекомендации рекомендуют повышенное потребление белка для пациентов в критическом состоянии в пределах от 1,2 до 2,0 г белка на кг массы тела в день, что превышает рекомендации для здоровых людей. Однако, несмотря на эти широко принятые рекомендации, обсервационные исследования показали, что фактическое потребление белка у пациентов отделения интенсивной терапии часто оказывается ниже этих целевых показателей и варьируется от 0,7 до 1,2 г/кг/день. Недавние исследования продемонстрировали эффективное переваривание и всасывание белка, вводимого энтерально. Тем не менее, скорость синтеза мышечного белка после приема пищи была намного ниже у пациентов в критическом состоянии, чем у здоровых добровольцев. Это указывает на то, что критическое заболевание не ухудшает переваривание пищевых белков и усвоение аминокислот. Однако включение аминокислот, полученных из пищевых белков, в белок скелетных мышц притупляется, что представляет собой анаболическую резистентность к пищевому белку. Такая анаболическая резистентность подчеркивает сложность метаболизма мышечного белка у пациентов в критическом состоянии и подчеркивает необходимость эффективных стратегий для уменьшения атрофии скелетных мышц.

Кроме того, хотя было показано, что более высокое потребление белка повышает СМП, недавние исследования показывают, что верхний порог в 2,0 г/кг/день может отрицательно повлиять на качество жизни, связанное со здоровьем, без улучшения функциональных результатов в течение периода до 180 дней после поступления в отделение интенсивной терапии. Учитывая эти противоречивые результаты, точное влияние повышенного потребления белка на СМП у пациентов в критическом состоянии остается неясным, что требует дальнейшего исследования для определения оптимальных потребностей в белке во время критического заболевания.

Короче говоря, это проспективное исследование направлено на оценку влияния нормального (1,0 г/кг/сут) и повышенного (1,5 г/кг/сут) энтерального введения белка на скорость синтеза мышечного белка и характеристики мышц у пациентов в критическом состоянии. Это исследование предоставит ценную информацию для разработки эффективных мер в области питания для решения проблемы атрофии скелетных мышц при критических заболеваниях.