Aumento dell'apporto proteico per supportare la sintesi proteica muscolare in terapia intensiva (IPA-IC)

Complessità della malattia critica - La malattia critica comprende la progressione di condizioni mediche gravi come traumi gravi o sepsi, che interrompono l'omeostasi del corpo. Questo squilibrio aumenta la suscettibilità alle disfunzioni degli organi vitali, ponendo così imminenti conseguenze pericolose per la vita senza un tempestivo supporto medico intensivo negli ospedali. Una delle principali preoccupazioni nei pazienti critici è la rapida insorgenza di atrofia muscolare scheletrica, che porta a una condizione nota come debolezza acquisita in unità di terapia intensiva (ICU-AW). Questa debolezza muscolare è strettamente associata alla ventilazione meccanica prolungata e a tassi di morbilità e mortalità più elevati. Anche dopo il recupero, i pazienti spesso soffrono di menomazioni fisiche e disabilità a lungo termine, che provocano la sindrome da terapia post-intensiva (PICS), una condizione caratterizzata da conseguenze persistenti e debilitanti del ricovero in terapia intensiva. La debolezza muscolare può durare diversi anni dopo la dimissione dall’unità di terapia intensiva, contribuendo ad aumentare i costi sanitari e a ridurre la qualità della vita. Considerando il profondo impatto sui risultati sia a breve che a lungo termine, unito all’assenza di strategie efficaci per prevenire l’atrofia e la debolezza muscolare, rimangono le sfide principali nella moderna medicina di terapia intensiva.

Squilibrio proteico del muscolo scheletrico - La massa del muscolo scheletrico è regolata dall'equilibrio tra sintesi, degradazione e ripiegamento delle proteine ​​muscolari. In condizioni stabili, le proteine ​​svolgono scopi strutturali e funzionali cruciali per la crescita, il recupero e l’adattamento. Tuttavia, la malattia critica altera la dinamica delle proteine. Il disturbo nel ripiegamento delle proteine ​​può provocare l’accumulo di proteine ​​danneggiate, causando un calo della qualità delle proteine, mentre gli squilibri tra sintesi e degradazione proteica possono portare a una diminuzione della quantità. I pazienti critici spesso sperimentano uno spostamento metabolico verso uno stato catabolico, in cui i muscoli scheletrici vengono distrutti per soddisfare le richieste energetiche. In particolare, durante questa fase catabolica, le proteine ​​muscolari diventano una fonte primaria di combustibile, con tassi di degradazione delle proteine ​​muscolari che superano quelli di sintesi. Questa rapida perdita di proteine ​​muscolari può comportare una riduzione fino al 18% della massa muscolare entro i primi 10 giorni di degenza in terapia intensiva, portando infine all’atrofia muscolare.

Precedenti ricerche hanno utilizzato valutazioni del bilancio dell'azoto e tecniche di isotopi stabili per valutare il ricambio proteico dell'intero corpo. Tuttavia, solo pochi studi hanno misurato specificamente i tassi di sintesi proteica muscolare (MPS) in pazienti critici utilizzando infusioni endovenose di isotopi stabili. Queste misurazioni coprono tipicamente periodi brevi (meno di 9 ore), rendendo difficile estrapolare i risultati per risultati a lungo termine a causa delle limitazioni intrinseche delle tecniche di tracciamento degli aminoacidi. Gli adattamenti al disuso muscolare, all’infiammazione e allo stress catabolico si verificano probabilmente nell’arco di diversi giorni o settimane anziché di ore. Un’alternativa promettente è l’acqua deuterata orale (D2O), che consente la valutazione dell’MPS su periodi più lunghi (giorni o settimane). La ricerca attuale del nostro gruppo ha utilizzato D2O per fornire approfondimenti sui tassi di sintesi muscolare nel corso di più giorni di terapia intensiva. Questo studio pionieristico stabilirà dati di base fondamentali per la ricerca futura.

L'ingestione di proteine ​​come modulatore chiave - Per migliorare il recupero del paziente, si raccomandano interventi mirati alla perdita muscolare. Le linee guida 2019 della Società Europea per la Nutrizione Clinica e il Metabolismo (ESPEN) sottolineano l’importanza del supporto nutrizionale per i pazienti in terapia intensiva ventilati meccanicamente. Nello specifico, le proteine ​​alimentari e la loro composizione aminoacidica sono fondamentali per mitigare l’atrofia del muscolo scheletrico e migliorare i risultati clinici a lungo termine. Tuttavia, l’efficacia delle proteine ​​alimentari per stimolare la MPS è regolata da vari fattori fisiologici quali la digestione delle proteine ​​alimentari e l’assorbimento degli aminoacidi, la ritenzione degli aminoacidi splancnici, il rilascio di insulina postprandiale, la perfusione del tessuto muscolare scheletrico, l’assorbimento degli aminoacidi da parte del muscolo e la segnalazione intramiocellulare. Le attuali linee guida internazionali raccomandano un elevato apporto proteico per i pazienti critici, compreso tra 1,2 e 2,0 g di proteine/kg di peso corporeo/giorno, superando le raccomandazioni per gli individui sani. Tuttavia, nonostante queste linee guida ampiamente accettate, studi osservazionali hanno riportato che l’effettivo apporto proteico nei pazienti in terapia intensiva spesso scende al di sotto di questi obiettivi, variando da 0,7 a 1,2 g/kg/giorno. Recenti ricerche hanno dimostrato un'efficiente digestione e assorbimento delle proteine ​​somministrate per via enterale. Tuttavia, i tassi di sintesi proteica muscolare post-prandiale erano molto più bassi nei pazienti critici rispetto ai volontari sani. Ciò indica che una malattia critica non compromette la digestione delle proteine ​​alimentari e l’assorbimento degli aminoacidi. Tuttavia, l’incorporazione di aminoacidi derivati ​​dalle proteine ​​alimentari nelle proteine ​​del muscolo scheletrico risulta attenuata, rappresentando una resistenza anabolica alle proteine ​​alimentari. Questa resistenza anabolica sottolinea la complessità del metabolismo delle proteine ​​muscolari nei pazienti critici ed evidenzia la necessità di strategie efficaci per attenuare l’atrofia del muscolo scheletrico.

Inoltre, mentre è stato dimostrato che un maggiore apporto proteico migliora la MPS, ricerche recenti suggeriscono che la soglia superiore di 2,0 g/kg/giorno può avere un impatto negativo sulla qualità della vita correlata alla salute senza migliorare i risultati funzionali fino a 180 giorni dopo il ricovero in terapia intensiva. Alla luce di questi risultati contrastanti, l’impatto preciso dell’elevato apporto proteico sulla MPS nei pazienti critici rimane poco chiaro, richiedendo ulteriori indagini per determinare il fabbisogno proteico ottimale durante la malattia critica.

In breve, questo studio prospettico mira a valutare l’effetto della somministrazione di proteine ​​enterali normali (1,0 g/kg/die) rispetto a quelle elevate (1,5 g/kg/die) sui tassi di sintesi proteica muscolare e sulle caratteristiche muscolari in pazienti critici. Questa ricerca fornirà preziose informazioni per sviluppare interventi nutrizionali efficaci per affrontare l’atrofia del muscolo scheletrico nelle malattie critiche.