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Apport amélioré en protéines pour soutenir la synthèse des protéines musculaires en soins intensifs (IPA-IC)

3 décembre 2025 mis à jour par: Maastricht University Medical Center

Augmentation de la quantité de protéines en tant que stratégie nutritionnelle pour améliorer la synthèse des protéines musculaires chez les patients en soins intensifs

Justification - Les patients gravement malades souffrent souvent d'une fonte musculaire squelettique sévère en raison d'un déséquilibre entre la synthèse des protéines musculaires (MPS) et la dégradation, contribuant à des déficiences à long terme telles qu'une faiblesse acquise en soins intensifs (ICU-AW) et un syndrome de soins post-intensifs (PICS). ). Les interventions efficaces pour atténuer la fonte musculaire restent un besoin critique non satisfait. L'apport en protéines a été identifié comme un modulateur potentiel de la MPS, mais la résistance anabolisante et les preuves contradictoires concernant l'apport optimal en protéines nécessitent des recherches plus approfondies.

Objectif/Hypothèse - L'étude vise à évaluer l'effet d'un apport protéique normal (1,0 g de protéines/kg/jour) versus élevé (1,5 g de protéines/kg/jour) sur les taux de synthèse des protéines musculaires (MPS) sur quatre jours chez des patients gravement malades. . L'hypothèse est qu'un apport accru en protéines pourrait améliorer la MPS mais également rencontrer une résistance anabolisante, nécessitant un examen détaillé de son impact.

Population - 26 patients gravement malades adaptés à la nutrition entérale, ventilés mécaniquement (min 3 jours) et séjournant à l'USI pendant au moins 7 jours seront inclus.

Méthode : Les patients sont répartis au hasard en deux groupes (apport en protéines normal ou supérieur). Les deux groupes reçoivent le même nombre de calories, mais la teneur en protéines diffère. L'alimentation entérale commence lentement et les niveaux de protéines sont ajustés à l'objectif au jour 4. L'apport en protéines est maintenu jusqu'au jour 7. Des biopsies musculaires sont effectuées aux jours 4 et 7 pour mesurer la MPS en utilisant une technique de marquage sûre à l'oxyde de deutérium (D₂O). Des échantillons de sang sont également prélevés quotidiennement.

Cette étude aidera à déterminer le meilleur niveau d'apport en protéines pour les patients en soins intensifs afin de préserver leurs muscles et d'améliorer leur récupération. Cela pourrait conduire à de meilleures stratégies nutritionnelles et à des résultats à long terme pour les patients gravement malades.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Complexités des maladies graves – Les maladies graves englobent la progression de problèmes de santé graves comme un traumatisme majeur ou une septicémie, qui perturbent l'homéostasie du corps. Ce déséquilibre augmente la susceptibilité au dysfonctionnement des organes vitaux, posant ainsi des conséquences imminentes potentiellement mortelles sans un soutien médical intensif et rapide dans les hôpitaux. Une préoccupation majeure chez les patients gravement malades est l’apparition rapide d’une fonte musculaire squelettique, entraînant une affection connue sous le nom de faiblesse acquise en unité de soins intensifs (ICU-AW). Cette faiblesse musculaire est étroitement associée à une ventilation mécanique prolongée et à des taux de morbidité et de mortalité plus élevés. Même après leur rétablissement, les patients souffrent souvent de déficiences et d'invalidités physiques à long terme, entraînant le syndrome des soins post-intensifs (PICS), une affection caractérisée par les conséquences persistantes et débilitantes de l'admission en soins intensifs. La faiblesse musculaire peut persister plusieurs années après la sortie des soins intensifs, contribuant ainsi à une augmentation des coûts des soins de santé et à une qualité de vie réduite. Compte tenu de l’impact profond sur les résultats à court et à long terme, associé à l’absence de stratégies efficaces pour prévenir la fonte et la faiblesse musculaires, restent des défis majeurs dans la médecine moderne de soins intensifs.

Déséquilibre des protéines musculaires squelettiques – La masse musculaire squelettique est régulée par l’équilibre entre la synthèse, la dégradation et le repliement des protéines musculaires. Dans des conditions stables, les protéines remplissent des fonctions structurelles et fonctionnelles cruciales pour la croissance, la récupération et l’adaptation. Cependant, une maladie grave modifie la dynamique des protéines. Une perturbation du repliement des protéines peut entraîner une accumulation de protéines endommagées, entraînant une baisse de la qualité des protéines, tandis que des déséquilibres entre la synthèse et la dégradation des protéines peuvent entraîner une diminution de leur quantité. Les patients gravement malades connaissent souvent un changement métabolique vers un état catabolique, dans lequel les muscles squelettiques sont dégradés pour répondre aux besoins énergétiques. Notamment, au cours de cette phase catabolique, les protéines musculaires deviennent la principale source de carburant, avec des taux de dégradation des protéines musculaires dépassant ceux de la synthèse. Cette perte rapide de protéines musculaires peut entraîner jusqu’à 18 % de réduction de la masse musculaire au cours des 10 premiers jours du séjour en soins intensifs, conduisant finalement à une atrophie musculaire.

Des recherches antérieures ont utilisé des évaluations du bilan azoté et des techniques d'isotopes stables pour évaluer le renouvellement des protéines du corps entier. Cependant, seules quelques études ont spécifiquement mesuré les taux de synthèse des protéines musculaires (MPS) chez des patients gravement malades utilisant des perfusions intraveineuses d'isotopes stables. Ces mesures couvrent généralement de courtes durées (moins de 9 heures), ce qui rend difficile l'extrapolation des résultats aux résultats à long terme en raison des limites inhérentes aux techniques de traçage des acides aminés. Les adaptations à la désuétude musculaire, à l’inflammation et au stress catabolique se produisent probablement sur plusieurs jours ou semaines plutôt que quelques heures. Une alternative prometteuse est l’eau deutérée orale (D2O), qui permet d’évaluer la MPS sur des périodes plus longues (jours ou semaines). Les recherches actuelles de notre groupe ont utilisé le D2O pour fournir des informations sur les taux de synthèse musculaire sur plusieurs jours en soins intensifs. Cette étude pionnière établira des données de base essentielles pour les recherches futures.

L'ingestion de protéines comme modulateur clé - Pour améliorer la récupération du patient, des interventions ciblant la perte musculaire sont recommandées. Les lignes directrices 2019 de la Société européenne pour la nutrition clinique et le métabolisme (ESPEN) soulignent l’importance du soutien nutritionnel pour les patients en soins intensifs ventilés mécaniquement. Plus précisément, les protéines alimentaires et leur composition en acides aminés sont essentielles pour atténuer la fonte musculaire squelettique et améliorer les résultats cliniques à long terme. Cependant, l'efficacité des protéines alimentaires pour stimuler la MPS est régulée par divers facteurs physiologiques tels que la digestion des protéines alimentaires et l'absorption des acides aminés, la rétention des acides aminés splanchniques, la libération postprandiale d'insuline, la perfusion des tissus musculaires squelettiques, l'absorption des acides aminés par les muscles et la signalisation intramyocellulaire. Les directives internationales actuelles recommandent un apport élevé en protéines pour les patients gravement malades, allant de 1,2 à 2,0 g de protéines/kg de poids corporel/jour, dépassant les recommandations pour les individus en bonne santé. Cependant, malgré ces lignes directrices largement acceptées, des études observationnelles ont rapporté que l’apport réel en protéines chez les patients en soins intensifs est souvent inférieur à ces objectifs, allant de 0,7 à 1,2 g/kg/jour. Des recherches récentes ont démontré une digestion et une absorption efficaces des protéines administrées par voie entérale. Néanmoins, les taux de synthèse postprandiale des protéines musculaires étaient beaucoup plus faibles chez les patients gravement malades que chez les volontaires sains. Cela indique que les maladies graves ne nuisent pas à la digestion des protéines alimentaires ni à l’absorption des acides aminés. Cependant, l’incorporation d’acides aminés dérivés des protéines alimentaires dans les protéines des muscles squelettiques est émoussée, ce qui représente une résistance anabolique aux protéines alimentaires. Cette résistance anabolisante souligne la complexité du métabolisme des protéines musculaires chez les patients gravement malades et souligne la nécessité de stratégies efficaces pour atténuer la fonte musculaire squelettique.

De plus, bien qu’il ait été démontré qu’un apport plus élevé en protéines améliore la MPS, des recherches récentes suggèrent que le seuil supérieur de 2,0 g/kg/jour peut avoir un impact négatif sur la qualité de vie liée à la santé sans améliorer les résultats fonctionnels jusqu’à 180 jours après l’admission en soins intensifs. Compte tenu de ces résultats contradictoires, l’impact précis d’un apport élevé en protéines sur la MPS chez les patients gravement malades reste incertain, ce qui justifie des recherches plus approfondies pour déterminer les besoins optimaux en protéines pendant une maladie grave.

En bref, cette étude prospective vise à évaluer l'effet d'une administration entérale normale (1,0 g/kg/j) ou élevée (1,5 g/kg/j) de protéines sur les taux de synthèse des protéines musculaires et les caractéristiques musculaires chez les patients gravement malades. Cette recherche fournira des informations précieuses pour développer des interventions nutritionnelles efficaces pour lutter contre la fonte musculaire squelettique en cas de maladie grave.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

26

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  • Âgé de ≥ 18 ans
  • Aptitude à la nutrition entérale
  • Ventilation mécanique prévue d'au moins trois jours
  • Séjour prévu en soins intensifs d'au moins sept jours

Critères d'exclusion :

  • IMC > 40 kg/m²
  • Lésion de la moelle épinière
  • Utilisation chronique de corticostéroïdes avant l'admission à l'hôpital
  • Contre-indications à la perfusion entérale (par ex. perforation gastro-intestinale)
  • Insuffisance rénale et/ou hépatique sévère
  • Exigences pour la dialyse
  • Troubles hémorragiques, y compris traitement anticoagulant et antiplaquettaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Soins de soutien
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Quantité de protéines normale
Contenant des niveaux de protéines standard pour cibler la quantité de protéines normale de 0,8 g de protéine / kg de poids corporel / jour
Expérimental: Quantité élevée de protéines
Contenant des niveaux de protéines plus élevés pour cibler une quantité élevée de protéines de 1,3 g de protéine / kg de poids corporel / jour.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux synthétiques fractionnaires des protéines myofibrillaires
Délai: 1 à 4 jours
Les taux de synthèse des protéines myofibrillaires sont calculés à l'aide de D2O.
1 à 4 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Concentrations plasmatiques d'acides aminés
Délai: 1-4 jours
Détermination des différences de concentration plasmatique d'acides aminés entre les groupes recevant des taux de protéines normaux et élevés par nutrition entérale
1-4 jours
Taux synthétiques fractionnaires des protéines musculaires mixtes
Délai: 1 à 4 jours
Les taux de synthèse des protéines musculaires mixtes sont calculés en utilisant D2O.
1 à 4 jours
Taille des fibres musculaires dans µm²
Délai: Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
La taille des fibres musculaires sera évaluée en utilisant une coloration à l'immunofluorescence.
Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
Proportion (%) des types de fibres musculaires (type I et type II)
Délai: Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
La proportion de fibres sera évaluée en utilisant une coloration par immunofluorescence.
Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
Quantité de myonuclé
Délai: Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
La quantité de myonucléi sera évaluée en utilisant une coloration à l'immunofluorescence.
Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
Respiration mitochondriale
Délai: Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)
La respiration mitochondriale sera évaluée à l'aide d'instruments Oroboros (fluorépie OROBOROS O2K).
Jour d'intervention finale (après 4 jours d'alimentation entérale)

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Âge en années
Délai: Référence
Hétéroamnésie
Référence
Masse corporelle en kg
Délai: Référence
Hétéroamnésie
Référence
Hauteur en m
Délai: Référence
Hétéroamnésie
Référence
IMC en kg/m²
Délai: Référence
Calculé à partir de la taille et de la masse corporelle
Référence
Données de santé clinique
Délai: Base de base
Données de santé clinique (statut du fumeur, raison de l'admission aux soins intensifs, comorbidités, température la plus élevée enregistrée, fréquence respiratoire, tension artérielle, fréquence cardiaque, échelle de coma de Glasgow, indice de comorbidité de Charlson, index de fragilité clinique de Rockwood, score Apache II, score Apache IV, score APS , SAPS II, médicaments, résultats de test sanguin de routine, durée de la durée des soins intensifs et hospitaliers, jours d'étude, résultats de survie, points temporels de la biopsie musculaire, apport nutritionnel, conformité des produits d'étude, tolérance aux produits d'étude) sera collecté par le médecin traitant, les soins de santé le personnel et les techniciens de laboratoire.
Base de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 septembre 2025

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 novembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 novembre 2024

Première publication (Réel)

3 décembre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

10 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 décembre 2025

Dernière vérification

1 octobre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2024/223

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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