Studie zkoumající bezpečnost, snášenlivost a předběžnou účinnost s AION-301 podávaným intravenózní infuzí ve srovnání s placebem podávaným intravenózní infuzí Vyšetřovací intervence u účastníků ve věku 35 až 75 let s chronickým onemocněním ledvin (CKD) (UC-MSC-CKD)

Kritéria zahrnutí:

Účastníci mohou být zařazeni do studie, pouze pokud jsou splněna všechna následující kritéria:

• Pacient je schopen dobře komunikovat se zkoušejícím, je schopen dát podepsaný informovaný souhlas, který zahrnuje shodu s požadavky a omezeními uvedenými ve formuláři informovaného souhlasu (ICF) a v tomto protokolu, rozumí všem požadavkům studie, rozumí a podepisuje písemný ICF před jakýmkoli postupem specifickým pro studii.
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy a plán léčby.
• Buď biologické pohlaví
• Účastníkovi musí být v době podpisu informovaného souhlasu 35 až 75 let včetně.
• Diagnóza CKD stadium 3, G3 (aab): perzistentní eGFR mezi 30 a 59 ml/min/1,73 m² (alespoň 2 měření v tomto rozmezí v předchozích 3 měsících, včetně jednoho při screeningové návštěvě) a přetrvávající zvýšená albuminurie (alespoň 2 měření během 3 měsíců, včetně 1 před screeningem a 1 při screeningu (kritérium pro zvýšenou albuminurii při screening: ≥ 2 ze 3 opakování denních ranních vzorků při screeningu) (UACR ≥ 200 mg/g a < než 5000 mg/g)

• Léčba maximální značenou nebo tolerovanou dávkou blokátoru systému renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS), včetně inhibitoru angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) nebo blokátoru receptoru pro angiotenzin II (ARB) a inhibitorů SGLT2 (SGLT2i), pokud taková léčba není kontraindikována nebo netolerováno*. Léčebná dávka musí být stabilní alespoň 3 měsíce před datem screeningu. Pokud je pacient léčen agonistou receptoru GLP-1, měl by mít před screeningem stabilní dávku alespoň 3 měsíce.

  *Účastníkům, u kterých je prokázáno, že nemohou užívat ACE inhibitory nebo ARB nebo SGLT2i, bude povolena účast.

• Ženy nesmějí kojit a nesmí mít v úmyslu otěhotnět během studie a bude se od ní vyžadovat, aby během studie používala alespoň dvě antikoncepce schválené FDA. Níže jsou uvedeny metody kontroly porodnosti schválené a schválené FDA:

  • Permanentní sterilizace
  • Dlouhodobě působící reverzibilní antikoncepce (LARC)
  • Antikoncepční injekce
  • Krátkodobě působící hormonální metody
  • Bariérové ​​metody
  • Nouzová antikoncepce
• Jakýkoli mužský subjekt musí během studie souhlasit s používáním antikoncepce a nedarováním spermatu.
• Používání antikoncepce muži a ženami by mělo být v souladu s místními předpisy týkajícími se metod antikoncepce pro účastníky klinických studií.

Kritéria vyloučení:

Účastníci jsou ze studie vyloučeni, pokud platí některé z následujících kritérií:

• Předchozí transplantace jakéhokoli orgánu (včetně BM a transplantace kmenových buněk) nebo transplantace ledvin naplánovaná na příštích 6 měsíců.
• Proteinurie>5000 a nebo sérový albumin< 2,5 g/dl.
• Akutní koronární syndrom, cévní mozková příhoda nebo TIA nebo hospitalizace pro srdeční selhání v předchozích 12 týdnech nebo špatně kontrolovaná hypertenze (≥160/100 mmHg při screeningové návštěvě) nebo SBP <90 při screeningové návštěvě.
• Anamnéza malignity (kromě úspěšně léčeného spinocelulárního a bazaliomu kůže) do 5 let od screeningu.
• Anamnéza fibrilace síní (AF, AFib).
• CKD v důsledku genetické poruchy.
• Anamnéza systémových autoimunitních onemocnění, jako je T1D, SLE nebo CKD způsobená jakýmkoli autoimunitním onemocněním ledvin.
• Akutní poškození ledvin (AKI) definované jako zvýšení sérového kreatininu ≥1,5násobek výchozí hodnoty v předchozích 3 měsících nebo přítomností akutního tubulárního poškození při biopsii ledvin v předchozích 3 měsících.
• Dialýza pro akutní renální selhání do 12 týdnů od screeningové návštěvy.
• Rychle progredující onemocnění ledvin (snížení eGFR ≥ 30 % za poslední tři měsíce)
• HbA1c ≥ 8,5 %.
• BMI ≥35 kg/m2.
• Porucha koagulace (včetně jakékoli anamnézy trombotického nebo tromboembolického onemocnění) a/nebo dlouhodobá antikoagulační léčba
• Historie hluboké žilní trombózy (DVT)
• Historie akutní plicní embolie
• Historie solitární ledviny.
• Na léky, jako jsou imunosupresiva, monoklonální protilátky, anabolické steroidy, v době screeningu nebo v předchozích 6 měsících a/nebo nelegální drogy.
• Anamnéza zneužívání alkoholu nebo kouření cigaret v předchozích 6 měsících.
• Těhotenství nebo kojení v době screeningu nebo s úmyslem otěhotnět nebo kojit v průběhu studie, včetně období sledování.
• Onemocnění jater v anamnéze, ALT a AST ≥3 x ULN, pozitivní sérologie na hepatitidu B nebo hepatitidu C, HIV.
• Významná anamnéza nebo abnormalita při fyzikálním vyšetření, která podle úsudku hlavního zkoušejícího může narušit studii.
• Přítomnost jakékoli aktivní infekce, včetně COVID 19
• Jakékoli klinicky významné plicní onemocnění
• Anamnéza přecitlivělosti na studovaný lék a/nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Blízká sounáležitost s výzkumným místem; například blízký příbuzný vyšetřovatele, závislá osoba (například zaměstnanec nebo student místa vyšetřování).
• Panel reaktivní protilátky (PRA) >0 % (pozitivní)