En undersøgelse for at undersøge sikkerheden, tolerabiliteten og den foreløbige effektivitet med AION-301 administreret ved intravenøs infusion sammenlignet med placebo administreret ved intravenøs infusion Undersøgelsesintervention hos deltagere i alderen 35 til 75 år med kronisk nyresygdom (CKD) (UC-MSC-CKD)

Inklusionskriterier:

Deltagere er kun berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis alle følgende kriterier gælder:

• Patienten er i stand til at kommunikere godt med investigator, er i stand til at give underskrevet informeret samtykke, som omfatter overholdelse af kravene og begrænsninger, der er anført i informed consent form (ICF) og i denne protokol, forstår alle krav i undersøgelsen og forstår og underskriver den skriftlige ICF før enhver undersøgelsesspecifik procedure.
• Villig og i stand til at overholde de planlagte besøg og behandlingsplan.
• Enten biologisk køn
• Deltageren skal være 35 til 75 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
• Diagnose af CKD stadium 3, G3 (a og b): vedvarende eGFR mellem 30 og 59 ml/min/1,73 m² (mindst 2 mål inden for dette interval i de foregående 3 måneder, inklusive det ved screeningsbesøget), og vedvarende øget Albuminuri (mindst 2 mål inden for 3 måneder, inklusive 1 før screening og 1 ved screening (kriterium for øget Albuminuri ved screening: ≥2 ud af 3 gentagne daglige prøver tidligt om morgenen ved screening) (UACR ≥ 200 mg/g og < end 5000 mg/g)

• Behandling med maksimal mærket eller tolereret dosis af et renin-angiotensin-aldosteron-system (RAAS)-blokerende middel, herunder en angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hæmmer eller en angiotensin II-receptorblokker (ARB) og SGLT2-hæmmere (SGLT2i), medmindre en sådan behandling er kontraindiceret eller ikke tolereres*. Behandlingsdosis skal være stabil i mindst 3 måneder før datoen for screeningen. Hvis en patient er i behandling med GLP-1-receptoragonist, skal han/hun have en stabil dosis i mindst 3 måneder før screening.

  *Deltagere, der er dokumenteret ude af stand til at tage ACE-hæmmere eller ARB'er eller SGLT2i, får lov til at deltage.

• Kvindelige forsøgspersoner må ikke amme og må ikke have til hensigt at blive gravide under undersøgelsen, og hun vil være forpligtet til at bruge mindst to af FDA godkendte præventionsmidler under undersøgelsen. De FDA-godkendte og godkendte metoder til prævention er anført nedenfor:

  • Permanent sterilisering
  • Langtidsvirkende reversible præventionsmidler (LARC)
  • Svangerskabsforebyggende injektion
  • Korttidsvirkende hormonelle metoder
  • Barrieremetoder
  • Nødprævention
• Enhver mandlig forsøgsperson skal acceptere at bruge præventionsmidler og ikke donere sæd under undersøgelsen.
• Præventionsbrug af mænd og kvinder bør være i overensstemmelse med lokale regler vedrørende præventionsmetoder for dem, der deltager i kliniske undersøgelser.

Ekskluderingskriterier:

Deltagerne udelukkes fra undersøgelsen, hvis et af følgende kriterier gælder:

• Forudgående transplantation af ethvert organ (inklusive BM og stamcelletransplantation) eller nyretransplantation planlagt inden for de næste 6 måneder.
• Proteinuri>5000 og eller serum Albumin< 2,5 g/dl.
• Akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller TIA eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt i de foregående 12 uger eller dårligt kontrolleret hypertension (≥160/100 mmHg ved screeningsbesøg) eller SBP <90 ved screeningsbesøg.
• Anamnese med malignitet (undtagen vellykket behandlet plade- og basalcellehudkarcinom) inden for 5 år efter screening.
• Anamnese med atrieflimren (AF, AFib).
• CKD på grund af genetisk lidelse.
• Anamnese med systemiske autoimmune sygdomme som T1D, SLE eller CKD forårsaget af enhver autoimmun nyresygdom.
• Akut nyreskade (AKI) defineret som stigning i serumkreatinin ≥1,5 gange baseline i de foregående 3 måneder eller ved tilstedeværelse af akut tubulær skade i nyrebiopsi i de foregående 3 måneder.
• Dialyse for akut nyresvigt inden for 12 uger efter screeningsbesøg.
• Hurtigt fremadskridende nyresygdom (eGFR-reduktion ≥ 30 % i løbet af de sidste tre måneder)
• HbA1c ≥ 8,5 %.
• BMI ≥35 kg/m2.
• Koagulationsforstyrrelse (herunder enhver historie med trombotisk eller tromboembolisk sygdom) og/eller langvarig anti-koagulantbehandling
• Historie om dyb venetrombose (DVT)
• Historie om akut lungeemboli
• Historie om ensom nyre.
• På medicin som immunsuppressive, monoklonale antistoffer, anabolske steroider, på tidspunktet for screening eller inden for de foregående 6 måneder og/eller ulovlige stoffer.
• Anamnese med alkoholmisbrug eller cigaretrygning i de foregående 6 måneder.
• Graviditet eller amning på tidspunktet for screeningen, eller med intention om at blive gravid eller ammende i løbet af undersøgelsen, inklusive opfølgningsperioden.
• Anamnese med leversygdom, ALT og ASAT ≥3 x ULN, positiv serologi for hepatitis B eller hepatitis C, HIV.
• En væsentlig sygehistorie eller abnormitet ved den fysiske undersøgelse, som efter hovedforskerens vurdering kan forstyrre undersøgelsen.
• Tilstedeværelse af enhver aktiv infektion, inklusive COVID 19
• Enhver klinisk signifikant lungesygdom
• Anamnese med overfølsomhed over for undersøgelseslægemidlet og/eller nogen af ​​dets hjælpestoffer.
• Tæt tilknytning til undersøgelsesstedet; for eksempel en nær slægtning til efterforskeren, afhængig person (f.eks. ansat eller studerende på undersøgelsesstedet).
• Panel Reactive Antibodies (PRA) >0% (positiv)