Suonensisäisenä infuusiona annetun AION-301:n turvallisuutta, siedettävyyttä ja alustavaa tehoa koskeva tutkimus verrattuna suonensisäisenä infuusiona annettuun lumelääkkeeseen 35–75-vuotiailla osallistujilla, joilla on krooninen munuaissairaus (CKD) (UC-MSC-CKD)

Sisällön kriteerit:

Osallistujat voidaan ottaa mukaan tutkimukseen vain, jos kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

• Potilas pystyy kommunikoimaan hyvin tutkijan kanssa, pystyy antamaan allekirjoitetun tietoisen suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä protokollassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen, ymmärtää kaikki tutkimuksen vaatimukset sekä ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen ICF ennen tutkimuskohtaista toimenpidettä.
• Haluaa ja pystyä noudattamaan suunniteltuja käyntejä ja hoitosuunnitelmaa.
• Joko biologinen sukupuoli
• Osallistujan tulee olla tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 35-75-vuotias.
• CKD-vaiheen 3, G3 (a ja b) diagnoosi: jatkuva eGFR 30-59 ml/min/1,73 m² (vähintään 2 mittausta kyseisellä alueella viimeisten 3 kuukauden aikana, mukaan lukien seulontakäynnin aikana tehty mittaus) ja jatkuva lisääntynyt albuminuria (vähintään 2 mittausta 3 kuukauden sisällä, mukaan lukien 1 ennen seulontaa ja 1 seulonnan aikana (lisääntyneen albuminurian kriteeri klo. seulonta: ≥2 kolmesta toistuvasta päivittäisestä varhain aamulla näytteestä seulonnassa) (UACR ≥ 200 mg/g ja < kuin 5000 mg/g)

• Hoito suurimmalla leimatulla tai siedetyllä annoksella reniini-angiotensiini-aldosteronijärjestelmää (RAAS) estävää ainetta, mukaan lukien angiotensiinia konvertoivan entsyymin (ACE) estäjä tai angiotensiini II -reseptorin salpaaja (ARB) ja SGLT2-estäjät (SGLT2i), ellei tällainen hoito ole vasta-aiheista tai ei suvaita*. Hoitoannoksen on oltava vakaa vähintään 3 kuukautta ennen seulontapäivää. Jos potilas saa GLP-1-reseptoriagonistihoitoa, hänen tulee olla vakaalla annoksella vähintään 3 kuukauden ajan ennen seulontaa.

  *Osallistujat, joiden on todistettu olevan esteitä ACE:n estäjien, ARB:n tai SGLT2i:n ottamisesta, saavat osallistua.

• Naispuoliset koehenkilöt eivät saa imettää eivätkä heillä saa olla aikomusta tulla raskaaksi tutkimuksen aikana, ja hänen tulee käyttää vähintään kahta FDA:n hyväksymää ehkäisyä tutkimuksen aikana. FDA:n hyväksymät ja hyväksytyt ehkäisymenetelmät on lueteltu alla:

  • Pysyvä sterilointi
  • Pitkävaikutteiset palautuvat ehkäisyvälineet (LARC)
  • Ehkäisy-injektio
  • Lyhytvaikutteiset hormonaaliset menetelmät
  • Estemenetelmät
  • Hätäehkäisy
• Kaikkien miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisyä ja olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana.
• Miesten ja naisten ehkäisyvälineiden tulee olla kliinisiin tutkimuksiin osallistuvien ehkäisymenetelmiä koskevien paikallisten määräysten mukaisia.

Poissulkemiskriteerit:

Osallistujat suljetaan pois tutkimuksesta, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

• Aiempi minkä tahansa elimen siirto (mukaan lukien BM ja kantasolusiirto) tai munuaisensiirto, joka on suunniteltu seuraavan 6 kuukauden aikana.
• Proteinuria> 5000 ja/tai seerumin albumiini < 2,5 g/dl.
• Akuutti sepelvaltimotauti, aivohalvaus tai TIA tai sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan vuoksi edellisten 12 viikon aikana tai huonosti hallinnassa oleva verenpaine (≥160/100 mmHg seulontakäynnillä) tai verenpaine <90 seulontakäynnillä.
• Aiemmat pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi onnistuneesti hoidettu levyepiteeli- ja tyvisolusyöpä) 5 vuoden sisällä seulonnasta.
• Eteisvärinän historia (AF, AFib).
• CKD johtuu geneettisestä häiriöstä.
• Aiemmat systeemiset autoimmuunisairaudet, kuten T1D, SLE tai CKD, jotka ovat aiheuttaneet minkä tahansa autoimmuunisairaus.
• Akuutti munuaisvaurio (AKI), joka määritellään seerumin kreatiniinin nousuna ≥ 1,5-kertaiseksi lähtötasoon edellisten 3 kuukauden aikana tai akuutin tubulusvaurion esiintymisenä munuaisbiopsiassa edellisten 3 kuukauden aikana.
• Dialyysi akuutin munuaisten vajaatoiminnan vuoksi 12 viikon sisällä seulontakäynnistä.
• Nopeasti etenevä munuaissairaus (eGFR:n lasku ≥ 30 % viimeisen kolmen kuukauden aikana)
• HbA1c ≥ 8,5 %.
• BMI ≥35 kg/m2.
• Hyytymishäiriö (mukaan lukien tromboottinen tai tromboembolinen sairaus) ja/tai pitkäaikainen antikoagulanttihoito
• Syvän laskimotromboosin (DVT) historia
• Akuutin keuhkoembolian historia
• Yksinäisen munuaisen historia.
• Lääkkeillä, kuten immunosuppressantilla, monoklonaalisilla vasta-aineilla, anabolisilla steroideilla, seulontahetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana ja/tai laittomilla huumeilla.
• Alkoholin väärinkäyttö tai tupakointi viimeisten 6 kuukauden aikana.
• Raskaus tai imetys seulonnan aikana tai aikomus tulla raskaaksi tai imettää tutkimuksen aikana, mukaan lukien seurantajakso.
• Anamneesissa maksasairaus, ALAT ja ASAT ≥3 x ULN, positiivinen serologia hepatiitti B:lle tai C-hepatiittille, HIV:lle.
• Merkittävä sairaushistoria tai poikkeavuus fyysisessä tarkastuksessa, joka voi päätutkijan arvion mukaan häiritä tutkimusta.
• Aktiivisen infektion, mukaan lukien COVID 19, esiintyminen
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä keuhkosairaus
• Aiempi yliherkkyys tutkimuslääkkeelle ja/tai jollekin sen apuaineelle.
• läheinen yhteys tutkimussivustoon; esimerkiksi tutkijan lähisukulainen, huollettava henkilö (esimerkiksi tutkimuspaikan työntekijä tai opiskelija).
• Paneelireaktiiviset vasta-aineet (PRA) > 0 % (positiivisia)