Eine Studie zur Untersuchung der Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von AION-301, verabreicht durch intravenöse Infusion, im Vergleich zu Placebo, verabreicht durch intravenöse Infusion. Untersuchungsintervention bei Teilnehmern im Alter von 35 bis 75 Jahren mit chronischer Nierenerkrankung (CKD) (UC-MSC-CKD)

Einschlusskriterien:

Teilnehmer können nur dann an der Studie teilnehmen, wenn alle der folgenden Kriterien zutreffen:

• Der Patient ist in der Lage, gut mit dem Prüfer zu kommunizieren, ist in der Lage, eine unterzeichnete Einverständniserklärung abzugeben, die die Einhaltung der in der Einverständniserklärung (ICF) und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen einschließt, versteht alle Anforderungen der Studie und versteht und unterschreibt das schriftliche ICF vor jedem studienspezifischen Verfahren.
• Bereit und in der Lage, die geplanten Besuche und den Behandlungsplan einzuhalten.
• Entweder biologisches Geschlecht
• Der Teilnehmer muss zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung 35 bis einschließlich 75 Jahre alt sein.
• Diagnose von CKD-Stadium 3, G3 (a und b): persistierende eGFR zwischen 30 und 59 ml/min/1,73 m² (mindestens 2 Messungen innerhalb dieses Bereichs in den vorangegangenen 3 Monaten, einschließlich der Messung beim Screening-Besuch) und anhaltend erhöhte Albuminurie (mindestens 2 Messungen innerhalb von 3 Monaten, darunter 1 vor dem Screening und 1 beim Screening (Kriterium für erhöhte Albuminurie bei Screening: ≥2 von 3 wiederholten täglichen Proben am frühen Morgen beim Screening) (UACR ≥ 200 mg/g und < als 5000 mg/g)

• Behandlung mit der maximalen angegebenen oder tolerierten Dosis eines Renin-Angiotensin-Aldosteron-System (RAAS)-Blockers, einschließlich eines Angiotensin-Converting-Enzym (ACE)-Hemmers oder eines Angiotensin-II-Rezeptorblockers (ARB) und SGLT2-Hemmern (SGLT2i), sofern eine solche Behandlung nicht kontraindiziert ist oder nicht toleriert*. Die Behandlungsdosis muss mindestens 3 Monate vor dem Screening-Datum stabil sein. Wenn ein Patient mit einem GLP-1-Rezeptor-Agonisten behandelt wird, sollte er/sie vor dem Screening mindestens drei Monate lang eine stabile Dosis erhalten.

  *Teilnehmer, die nachweislich nicht in der Lage sind, ACE-Hemmer, ARBs oder SGLT2i einzunehmen, dürfen teilnehmen.

• Weibliche Probanden dürfen während der Studie nicht stillen und dürfen nicht die Absicht haben, schwanger zu werden. Außerdem müssen sie während der Studie mindestens zwei von der FDA zugelassene Verhütungsmittel anwenden. Die von der FDA zugelassenen und zugelassenen Methoden zur Empfängnisverhütung sind unten aufgeführt:

  • Permanente Sterilisation
  • Langwirksame reversible Kontrazeptiva (LARC)
  • Verhütungsinjektion
  • Kurzwirksame hormonelle Methoden
  • Barrieremethoden
  • Notfallverhütung
• Jeder männliche Proband muss zustimmen, während der Studie Verhütungsmittel zu verwenden und kein Sperma zu spenden.
• Die Anwendung von Verhütungsmitteln durch Männer und Frauen sollte im Einklang mit den örtlichen Vorschriften bezüglich der Verhütungsmethoden für diejenigen stehen, die an klinischen Studien teilnehmen.

Ausschlusskriterien:

Teilnehmer werden von der Studie ausgeschlossen, wenn eines der folgenden Kriterien zutrifft:

• Vorherige Organtransplantation (einschließlich BM- und Stammzelltransplantation) oder Nierentransplantation, die in den nächsten 6 Monaten geplant ist.
• Proteinurie > 5000 und/oder Serumalbumin < 2,5 g/dl.
• Akutes Koronarsyndrom, Schlaganfall oder TIA oder Krankenhausaufenthalt wegen Herzinsuffizienz in den letzten 12 Wochen oder schlecht kontrollierter Hypertonie (≥ 160/100 mmHg beim Screening-Besuch) oder SBP < 90 beim Screening-Besuch.
• Malignität in der Anamnese (außer erfolgreich behandeltem Plattenepithelkarzinom und Basalzellkarzinom) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening.
• Vorgeschichte von Vorhofflimmern (AF, AFib).
• CKD aufgrund einer genetischen Störung.
• Vorgeschichte systemischer Autoimmunerkrankungen wie T1D, SLE oder CKD, die durch eine autoimmune Nierenerkrankung verursacht wurden.
• Akute Nierenschädigung (AKI), definiert als Anstieg des Serumkreatinins um das 1,5-fache des Ausgangswerts in den letzten 3 Monaten oder durch das Vorliegen einer akuten tubulären Verletzung in der Nierenbiopsie in den letzten 3 Monaten.
• Dialyse bei akutem Nierenversagen innerhalb von 12 Wochen nach dem Screening-Besuch.
• Schnell fortschreitende Nierenerkrankung (eGFR-Reduktion ≥ 30 % in den letzten drei Monaten)
• HbA1c ≥ 8,5 %.
• BMI ≥35 kg/m2.
• Gerinnungsstörung (einschließlich thrombotischer oder thromboembolischer Erkrankungen in der Vorgeschichte) und/oder Langzeittherapie mit gerinnungshemmenden Mitteln
• Vorgeschichte einer tiefen Venenthrombose (TVT)
• Geschichte der akuten Lungenembolie
• Vorgeschichte einer Einzelniere.
• Einnahme von Medikamenten wie Immunsuppressiva, monoklonalen Antikörpern, anabolen Steroiden, zum Zeitpunkt des Screenings oder in den letzten 6 Monaten und/oder illegale Drogen.
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch oder Zigarettenrauchen in den letzten 6 Monaten.
• Schwangerschaft oder Stillzeit zum Zeitpunkt des Screenings oder mit der Absicht, während der Studie, einschließlich der Nachbeobachtungszeit, schwanger zu werden oder zu stillen.
• Vorgeschichte einer Lebererkrankung, ALT und AST ≥3 x ULN, positive Serologie für Hepatitis B oder Hepatitis C, HIV.
• Eine signifikante Krankengeschichte oder Anomalie bei der körperlichen Untersuchung, die nach Einschätzung des Hauptprüfarztes die Studie beeinträchtigen könnte.
• Vorliegen einer aktiven Infektion, einschließlich COVID 19
• Jede klinisch bedeutsame Lungenerkrankung
• Überempfindlichkeit gegen das Studienmedikament und/oder einen seiner Hilfsstoffe in der Vorgeschichte.
• Enge Verbindung zur Untersuchungsstelle; zum Beispiel ein naher Verwandter des Ermittlers, eine abhängige Person (zum Beispiel Mitarbeiter oder Student der Untersuchungsstelle).
• Panel-reaktive Antikörper (PRA) >0 % (positiv)