Une étude visant à étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire de l'AION-301 administré par perfusion intraveineuse par rapport au placebo administré par perfusion intraveineuse Intervention expérimentale chez des participants âgés de 35 à 75 ans atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC) (UC-MSC-CKD)

Critères d'intégration :

Les participants ne peuvent être inclus dans l'étude que si tous les critères suivants s'appliquent :

• Le patient est capable de bien communiquer avec l'investigateur, est capable de donner un consentement éclairé signé qui inclut le respect des exigences et des restrictions énumérées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF) et dans ce protocole, comprend toutes les exigences de l'étude, et comprend et signe l'ICF écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
• Disposé et capable de se conformer aux visites programmées et au plan de traitement.
• Soit le sexe biologique
• Le participant doit être âgé de 35 à 75 ans inclus au moment de la signature du consentement éclairé.
• Diagnostic de MRC stade 3, G3 (a et b) : DFGe persistant entre 30 et 59 mL/min/1,73 m² (au moins 2 mesures dans cette fourchette au cours des 3 mois précédents, y compris celle lors de la visite de dépistage) et une augmentation persistante de l'albuminurie (au moins 2 mesures dans les 3 mois, dont 1 avant le dépistage et 1 lors du dépistage (critère d'augmentation de l'albuminurie à dépistage : ≥ 2 échantillons répétés sur 3 quotidiennement tôt le matin lors du dépistage) (UACR ≥ 200 mg/g et < 5 000 mg/g)

• Traitement avec la dose maximale indiquée ou tolérée d'un agent bloquant le système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA), y compris un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), et des inhibiteurs du SGLT2 (SGLT2i), sauf si ce traitement est contre-indiqué. ou non toléré*. La dose de traitement doit être stable pendant au moins 3 mois avant la date du dépistage. Si un patient est sous traitement par un agoniste des récepteurs GLP-1, il doit recevoir une dose stable pendant au moins 3 mois avant le dépistage.

  *Les participants qui sont incapables de prendre des inhibiteurs de l'ECA, des ARA ou du SGLT2i seront autorisés à participer.

• Les sujets féminins ne doivent pas allaiter et ne doivent pas avoir l'intention de devenir enceinte pendant l'étude, et elle devra utiliser au moins deux méthodes contraceptives approuvées par la FDA pendant l'étude. Les méthodes de contrôle des naissances approuvées et autorisées par la FDA sont répertoriées ci-dessous :

  • Stérilisation permanente
  • Contraceptifs réversibles à action prolongée (LARC)
  • Contraceptif injectable
  • Méthodes hormonales à courte durée d'action
  • Méthodes barrières
  • Contraception d'urgence
• Tout sujet masculin doit accepter d'utiliser des contraceptifs et de ne pas donner de sperme pendant l'étude.
• L'utilisation de contraceptifs par les hommes et les femmes doit être conforme aux réglementations locales concernant les méthodes de contraception pour les personnes participant aux études cliniques.

Critères d'exclusion :

Les participants sont exclus de l'étude si l'un des critères suivants s'applique :

• Greffe préalable de tout organe (y compris greffe de BM et de cellules souches) ou greffe de rein prévue dans les 6 prochains mois.
• Protéinurie > 5 000 et/ou albumine sérique < 2,5 g/dl.
• Syndrome coronarien aigu, accident vasculaire cérébral ou AIT ou hospitalisation pour insuffisance cardiaque au cours des 12 semaines précédentes ou hypertension mal contrôlée (≥ 160/100 mmHg lors de la visite de dépistage) ou PAS <90 lors de la visite de dépistage.
• Antécédents de malignité (sauf carcinome cutané épidermoïde et basocellulaire traité avec succès) dans les 5 ans suivant le dépistage.
• Antécédents de fibrillation auriculaire (FA, AFib).
• MRC due à un trouble génétique.
• Antécédents de maladies auto-immunes systémiques comme le DT1, le LED ou l'IRC causées par une maladie rénale auto-immune.
• Lésion rénale aiguë (AKI) définie comme une augmentation de la créatinine sérique ≥ 1,5 fois la valeur initiale au cours des 3 mois précédents ou par la présence d'une lésion tubulaire aiguë lors d'une biopsie rénale au cours des 3 mois précédents.
• Dialyse pour insuffisance rénale aiguë dans les 12 semaines suivant la visite de dépistage.
• Maladie rénale à progression rapide (réduction du DFGe ≥ 30 % au cours des trois derniers mois)
• HbA1c ≥ 8,5 %.
• IMC ≥35 kg/m2.
• Troubles de la coagulation (y compris tout antécédent de maladie thrombotique ou thromboembolique) et/ou traitement anticoagulant au long cours
• Antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP)
• Antécédents d’embolie pulmonaire aiguë
• Antécédents de rein solitaire.
• Sur des médicaments tels que des immunosuppresseurs, des anticorps monoclonaux, des stéroïdes anabolisants, au moment du dépistage ou dans les 6 mois précédents et/ou des drogues illicites.
• Antécédents d'abus d'alcool ou de tabagisme au cours des 6 mois précédents.
• Grossesse ou allaitement au moment du dépistage, ou avec intention de devenir enceinte ou d'allaiter au cours de l'étude, y compris la période de suivi.
• Antécédents de maladie hépatique, ALT et AST ≥3 x LSN, sérologie positive pour l'hépatite B ou l'hépatite C, VIH.
• Des antécédents médicaux importants ou une anomalie lors de l'examen physique qui, de l'avis du chercheur principal, peut interférer avec l'étude.
• Présence de toute infection active, y compris COVID 19
• Toute maladie pulmonaire cliniquement significative
• Antécédents d'hypersensibilité au médicament à l'étude et/ou à l'un de ses excipients.
• Affiliation étroite avec le site d'investigation ; par exemple, un proche parent de l'enquêteur, une personne dépendante (par exemple employé ou étudiant du site d'investigation).
• Anticorps réactifs au panel (PRA) > 0 % (positif)