Uno studio per indagare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia preliminare con AION-301 somministrato mediante infusione endovenosa rispetto al placebo somministrato mediante infusione endovenosa Intervento sperimentale in partecipanti di età compresa tra 35 e 75 anni con malattia renale cronica (IRC) (UC-MSC-CKD)

Criteri di inclusione:

I partecipanti possono essere inclusi nello studio solo se si applicano tutti i seguenti criteri:

• Il paziente è in grado di comunicare bene con lo sperimentatore, è in grado di fornire un consenso informato firmato che include il rispetto dei requisiti e delle restrizioni elencati nel modulo di consenso informato (ICF) e in questo protocollo, comprende tutti i requisiti dello studio, comprende e firma l'ICF scritto prima di qualsiasi procedura specifica per lo studio.
• Disponibile e in grado di rispettare le visite programmate e il piano di trattamento.
• O il sesso biologico
• Il partecipante deve avere un'età compresa tra 35 e 75 anni compresi al momento della firma del consenso informato.
• Diagnosi di CKD stadio 3, G3 (a e b): eGFR persistente tra 30 e 59 mL/min/1,73 m² (almeno 2 misurazioni entro tale intervallo nei 3 mesi precedenti, inclusa quella alla visita di screening) e persistente aumento di albuminuria (almeno 2 misurazioni entro 3 mesi, di cui 1 prima dello screening e 1 allo screening (criterio per aumento di albuminuria alla screening: ≥2 campioni su 3 ripetuti quotidianamente al mattino presto allo screening) (UACR ≥ 200 mg/g e < di 5.000 mg/g)

• Trattamento con la dose massima etichettata o tollerata di un agente bloccante del sistema renina-angiotensina-aldosterone (RAAS), compreso un inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina (ACE) o un bloccante del recettore dell'angiotensina II (ARB) e inibitori SGLT2 (SGLT2i) a meno che tale trattamento non sia controindicato o non tollerato*. La dose del trattamento deve essere stabile per almeno 3 mesi prima della data dello screening. Se un paziente è in trattamento con un agonista del recettore del GLP-1, deve assumere una dose stabile per almeno 3 mesi prima dello screening.

  *Potranno partecipare i partecipanti che risultano non in grado di assumere ACE inibitori o ARB o SGLT2i.

• I soggetti di sesso femminile non devono allattare al seno e non devono avere intenzione di rimanere incinta durante lo studio e le verrà richiesto di utilizzare almeno due metodi contraccettivi approvati dalla FDA durante lo studio. I metodi contraccettivi approvati e autorizzati dalla FDA sono elencati di seguito:

  • Sterilizzazione permanente
  • Contraccettivi reversibili a lunga durata d'azione (LARC)
  • Iniezione contraccettiva
  • Metodi ormonali ad azione breve
  • Metodi di barriera
  • Contraccezione d'emergenza
• Qualsiasi soggetto di sesso maschile deve accettare di utilizzare contraccettivi e di non donare sperma durante lo studio.
• L'uso di contraccettivi da parte di uomini e donne deve essere coerente con le normative locali relative ai metodi contraccettivi per coloro che partecipano agli studi clinici.

Criteri di esclusione:

I partecipanti sono esclusi dallo studio se si applica uno dei seguenti criteri:

• Precedente trapianto di qualsiasi organo (incluso trapianto di midollo osseo e cellule staminali) o trapianto di rene programmato nei prossimi 6 mesi.
• Proteinuria >5000 e/o albumina sierica < 2,5 g/dl.
• Sindrome coronarica acuta, ictus o TIA o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca nelle 12 settimane precedenti o ipertensione scarsamente controllata (≥160/100 mmHg alla visita di screening) o pressione sistolica <90 alla visita di screening.
• Anamnesi di tumore maligno (eccetto carcinoma cutaneo squamoso e basocellulare trattato con successo) entro 5 anni dallo screening.
• Storia di fibrillazione atriale (FA, AFib).
• IRC dovuta a malattia genetica.
• Storia di malattie autoimmuni sistemiche come T1D, LES o CKD causate da qualsiasi malattia renale autoimmune.
• Danno renale acuto (AKI) definito come aumento della creatinina sierica ≥ 1,5 volte il basale nei 3 mesi precedenti o dalla presenza di danno tubulare acuto nella biopsia renale nei 3 mesi precedenti.
• Dialisi per insufficienza renale acuta entro 12 settimane dalla visita di screening.
• Malattia renale rapidamente progressiva (riduzione dell’eGFR ≥ 30% negli ultimi tre mesi)
• HbA1c ≥ 8,5%.
• BMI ≥35 kg/m2.
• Disturbi della coagulazione (inclusa qualsiasi storia di malattia trombotica o tromboembolica) e/o terapia anticoagulante a lungo termine
• Storia della trombosi venosa profonda (TVP)
• Storia di embolia polmonare acuta
• Storia di rene solitario.
• Su farmaci come immunosoppressori, anticorpi monoclonali, steroidi anabolizzanti, al momento dello screening o nei 6 mesi precedenti e/o droghe illecite.
• Storia di abuso di alcol o fumo di sigaretta negli ultimi 6 mesi.
• Gravidanza o allattamento al momento dello screening, o intenzione di iniziare una gravidanza o allattamento durante il corso dello studio, compreso il periodo di follow-up.
• Anamnesi di malattia epatica, ALT e AST ≥ 3 volte ULN, sierologia positiva per epatite B o epatite C, HIV.
• Una storia medica significativa o un'anomalia all'esame fisico che, a giudizio del ricercatore principale, potrebbe interferire con lo studio.
• Presenza di qualsiasi infezione attiva, incluso COVID 19
• Qualsiasi malattia polmonare clinicamente significativa
• Anamnesi di ipersensibilità al farmaco in studio e/o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Stretta affiliazione con il sito sperimentale; ad esempio, un parente stretto dello sperimentatore, persona a carico (ad esempio dipendente o studente del centro di indagine).
• Pannello anticorpi reattivi (PRA) >0% (positivo)