Un estudio para investigar la seguridad, tolerabilidad y eficacia preliminar de AION-301 administrado mediante infusión intravenosa en comparación con un placebo administrado mediante infusión intravenosa Intervención de investigación en participantes de 35 a 75 años de edad con enfermedad renal crónica (ERC) (UC-MSC-CKD)

Criterios de inclusión:

Los participantes son elegibles para ser incluidos en el estudio solo si se aplican todos los criterios siguientes:

• El paciente puede comunicarse bien con el investigador, es capaz de dar un consentimiento informado firmado que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento informado (ICF) y en este protocolo, comprende todos los requisitos del estudio y comprende y firma. el ICF escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
• Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas y el plan de tratamiento.
• Cualquier sexo biológico
• El participante debe tener entre 35 y 75 años inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Diagnóstico de ERC estadio 3, G3 (a y b): TFGe persistente entre 30 y 59 ml/min/1,73 m² (al menos 2 medidas dentro de ese rango en los 3 meses anteriores, incluida la de la visita de selección), y albuminuria aumentada persistente (al menos 2 medidas dentro de los 3 meses, incluida 1 antes de la selección y 1 en la visita de selección (criterio para el aumento de albuminuria en cribado: ≥2 de 3 muestras repetidas diariamente temprano en la mañana en el cribado) (UACR ≥ 200 mg/g y < de 5000 mg/g)

• Tratamiento con la dosis máxima declarada o tolerada de un agente bloqueador del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA), incluido un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) o un bloqueador del receptor de angiotensina II (BRA), e inhibidores de SGLT2 (iSGLT2), a menos que dicho tratamiento esté contraindicado. o no tolerado*. La dosis del tratamiento debe permanecer estable durante al menos 3 meses antes de la fecha del examen. Si un paciente está en tratamiento con un agonista del receptor de GLP-1, debe recibir una dosis estable durante al menos 3 meses antes de la evaluación.

  *Se permitirá participar a los participantes que tengan documentado que no pueden tomar inhibidores de la ECA, BRA o iSGLT2.

• Las mujeres no deben estar amamantando y no deben tener intención de quedar embarazada durante el estudio, y se le exigirá que utilice al menos dos métodos anticonceptivos aprobados por la FDA durante el estudio. Los métodos anticonceptivos aprobados y autorizados por la FDA se enumeran a continuación:

  • Esterilización Permanente
  • Anticonceptivos reversibles de acción prolongada (LARC)
  • Inyección anticonceptiva
  • Métodos hormonales de acción corta
  • Métodos de barrera
  • Anticoncepción de emergencia
• Cualquier sujeto masculino debe aceptar utilizar anticonceptivos y no donar esperma durante el estudio.
• El uso de anticonceptivos por parte de hombres y mujeres debe ser consistente con las regulaciones locales con respecto a los métodos anticonceptivos para quienes participan en estudios clínicos.

Criterios de exclusión:

Los participantes quedan excluidos del estudio si se aplica alguno de los siguientes criterios:

• Trasplante previo de cualquier órgano (incluido trasplante de médula ósea y de células madre) o trasplante de riñón programado en los próximos 6 meses.
• Proteinuria>5000 y/o Albúmina sérica<2,5 g/dl.
• Síndrome coronario agudo, accidente cerebrovascular o AIT u hospitalización por insuficiencia cardíaca en las 12 semanas anteriores o hipertensión mal controlada (≥160/100 mmHg en la visita de selección) o PAS <90 en la visita de selección.
• Antecedentes de malignidad (excepto carcinoma de piel de células basales y escamosas tratado con éxito) dentro de los 5 años posteriores a la detección.
• Historia de fibrilación auricular (FA, AFib).
• ERC por trastorno genético.
• Historial de enfermedades autoinmunes sistémicas como DT1, LES o ERC causadas por cualquier enfermedad renal autoinmune.
• Lesión renal aguda (IRA) definida como un aumento de la creatinina sérica ≥1,5 veces el valor inicial en los 3 meses anteriores o por la presencia de lesión tubular aguda en la biopsia de riñón en los 3 meses anteriores.
• Diálisis por insuficiencia renal aguda dentro de las 12 semanas posteriores a la visita de selección.
• Enfermedad renal rápidamente progresiva (reducción de la TFGe ≥ 30 % en los últimos tres meses)
• HbA1c ≥ 8,5%.
• IMC ≥35 kg/m2.
• Trastorno de la coagulación (incluido cualquier historial de enfermedad trombótica o tromboembólica) y/o tratamiento anticoagulante a largo plazo
• Historia de la trombosis venosa profunda (TVP)
• Historia de embolia pulmonar aguda
• Historia de riñón solitario.
• Sobre medicamentos como inmunosupresores, anticuerpos monoclonales, esteroides anabólicos, en el momento del screening o en los 6 meses anteriores y/o drogas ilícitas.
• Historia de abuso de alcohol o tabaquismo en los 6 meses anteriores.
• Embarazo o lactancia en el momento del cribado, o con intención de quedar embarazada o en periodo de lactancia durante el transcurso del estudio, incluido el período de seguimiento.
• Historia de enfermedad hepática, ALT y AST ≥3 x LSN, serología positiva para Hepatitis B o Hepatitis C, VIH.
• Un historial médico significativo o anomalía en el examen físico que, a juicio del investigador principal, pueda interferir con el estudio.
• Presencia de cualquier infección activa, incluido COVID 19
• Cualquier enfermedad pulmonar clínicamente significativa.
• Historia de hipersensibilidad al fármaco del estudio y/o cualquiera de sus excipientes.
• Estrecha afiliación con el sitio de investigación; por ejemplo, un pariente cercano del investigador, una persona dependiente (por ejemplo, empleado o estudiante del sitio de investigación).
• Panel de anticuerpos reactivos (PRA) >0% (positivo)