CD19-CD22-Bispecifický chimérický antigenní receptor (CAR) T buněčná terapie pro pediatrické pacienty s akutní lymfoblastickou leukémií

Způsobilost sběru a výroby

Kritéria zahrnutí:

• Věk <21 let

• Recidivující/refrakterní CD19- a/nebo CD22-pozitivní akutní leukémie definovaná jako:

  *Pozitivnost CD19 a/nebo CD22 potvrzena do 2 měsíců a po přijetí jakékoli terapie zaměřené na CD19 nebo CD22

  • Druhý nebo větší relaps
  • Jakýkoli relaps po alogenní HCT
  • Refrakterní onemocnění (primární nebo v relapsu) navzdory terapii navržené k navození remise
• Odhadovaná délka života > 12 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre ≥50 (příloha A)

• Pro ženy v plodném věku:

  • Nekojí s úmyslem kojit
  • Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem

Kritéria vyloučení:

• Známá primární imunodeficience
• Známá HIV pozitivita
• Známá kontraindikace k přijetí protokolem definovaná lymfodeplece
• chemoterapeutický režim
• Anamnéza reakce přecitlivělosti na produkty obsahující myši

Způsobilost k léčbě

Kritéria zahrnutí:

Věk < 21 let

• Detekovatelné CD19- a/nebo CD22-pozitivní leukemické onemocnění v kostní dřeni
• Odhadovaná délka života > 8 týdnů
• Karnofsky nebo Lansky (závislé na věku) výkonnostní skóre > 50 (příloha A)
• Adekvátní srdeční funkce definovaná jako ejekční frakce levé komory > 40 % nebo zkrácení > 25 %
• EKG bez průkazu klinicky významné arytmie
• Adekvátní funkce ledvin definovaná jako clearance kreatininu nebo radioizotopová GFR > 50 ml/min/1,73 m2 (GFR >40 ml/min/1,73 m2 pokud je <2 roky)
• Adekvátní plicní funkce definovaná jako usilovná vitální kapacita (FVC) > 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie >92 % na vzduchu v místnosti
• Celkový bilirubin < 3násobek horní hranice normálu pro věk, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek horní hranice normálu pro věk
• Vyléčil se ze všech NCI CTAE stupně III-IV, nehematologických akutních toxicit z předchozí léčby
• Před plánovanou infuzí CAR T buněk musí být u pacientů s anamnézou předchozí alogenní HCT alespoň 3 měsíce od HCT, musí mít žádné známky akutní GVHD a nedostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před plánovanou infuzí

• Pro ženy v plodném věku:

  • Nekojí s úmyslem kojit
  • Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem
  • Pokud jste sexuálně aktivní, souhlaste s použitím antikoncepce do 3 měsíců po infuzi T buněk. Muži by měli používat kondom.

Kritéria vyloučení:

• Známá primární imunodeficience
• Známá HIV pozitivita
• Známá kontraindikace k přijetí protokolem definovaná lymfodeplece
• chemoterapeutický režim
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na produkty obsahující myší protein
• Závažná, nekontrolovaná bakteriální, virová nebo plísňová infekce
• Aktivní onemocnění CNS-3
• Důkaz aktivního, nekontrolovaného neurologického onemocnění