Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico biespecífico (CAR) CD19-CD22 para pacientes pediátricos con leucemia linfoblástica aguda

Elegibilidad de recolección y fabricación

Criterios de inclusión:

• Edad <21 años

• Leucemia aguda CD19 positiva o CD22 recidivante/refractaria definida como:

  *La positividad de CD19 y/o CD22 se confirma dentro de los 2 meses y después de recibir cualquier terapia dirigida a CD19 o CD22.

  • Segunda o mayor recaída
  • Cualquier recaída después de un TCH alogénico
  • Enfermedad refractaria (primaria o en recaída) a pesar de la terapia diseñada para inducir la remisión
• Esperanza de vida estimada > 12 semanas
• Puntaje de desempeño de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) ≥50 (Apéndice A)

• Para mujeres en edad fértil:

  • No lactar con intención de amamantar
  • No embarazada con prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción

Criterios de exclusión:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Positividad del VIH conocida
• Contraindicación conocida para recibir linfodepleción definida en el protocolo
• régimen de quimioterapia
• Historia de reacción de hipersensibilidad a productos que contienen murinos.

Elegibilidad para el tratamiento

Criterios de inclusión:

Edad < 21 años

• Enfermedad leucémica positiva para CD19 y/o CD22 detectable en la médula ósea
• Esperanza de vida estimada > 8 semanas
• Puntaje de desempeño de Karnofsky o Lansky (dependiente de la edad) > 50 (Apéndice A)
• Función cardíaca adecuada definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo >40% o fracción de acortamiento >25%
• ECG sin evidencia de arritmia clínicamente significativa
• Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina o TFG radioisótopo >50 ml/min/1,73 m2 (TFG >40 ml/min/1,73 m2 si <2 años de edad)
• Función pulmonar adecuada definida como capacidad vital forzada (FVC) >50% del valor previsto; o oximetría de pulso >92% en aire ambiente
• Bilirrubina total < 3 veces el límite superior normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) <5 veces el límite superior normal para la edad
• Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado III-IV CTAE del NCI de terapia previa.
• Antes de la infusión planificada de células T con CAR, los pacientes con antecedentes de TCH alogénico previo deben tener al menos 3 meses de TCH, no tener evidencia de EICH aguda y no haber recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la infusión planificada.

• Para mujeres en edad fértil:

  • No lactar con intención de amamantar
  • No embarazada con prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
  • Si es sexualmente activo, acepte utilizar métodos anticonceptivos hasta 3 meses después de la infusión de células T. Las parejas masculinas deben usar condón.

Criterios de exclusión:

• Inmunodeficiencia primaria conocida
• Positividad del VIH conocida
• Contraindicación conocida para recibir linfodepleción definida en el protocolo
• régimen de quimioterapia
• Historia de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas.
• Infección bacteriana, viral o fúngica grave y no controlada
• Enfermedad activa del SNC-3
• Evidencia de enfermedad neurológica activa y no controlada.