Terapia con cellule T del recettore dell'antigene chimerico bispecifico CD19-CD22 (CAR) per pazienti pediatrici con leucemia linfoblastica acuta

Idoneità alla raccolta e alla produzione

Criteri di inclusione:

• Età <21 anni

• Leucemia acuta recidiva/refrattaria CD19 e/o CD22 positiva definita come:

  *Positività a CD19 e/o CD22 confermata entro 2 mesi e dopo aver ricevuto qualsiasi terapia diretta a CD19 o CD22

  • Seconda o maggiore recidiva
  • Qualsiasi recidiva dopo HCT allogenico
  • Malattia refrattaria (primaria o in recidiva) nonostante la terapia mirata a indurre la remissione
• Aspettativa di vita stimata > 12 settimane
• Punteggio di prestazione Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) ≥ 50 (Appendice A)

• Per le donne in età fertile:

  • Non allattare con l'intento di allattare
  • Non incinta con test di gravidanza su siero o urina negativo nei 7 giorni precedenti l'arruolamento

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza primaria nota
• Positività HIV accertata
• Controindicazione nota al trattamento con linfodeplezione definita dal protocollo
• regime chemioterapico
• Anamnesi di reazione di ipersensibilità ai prodotti contenenti prodotti murini

Idoneità al trattamento

Criteri di inclusione:

Età < 21 anni

• Malattia leucemica CD19- e/o CD22-positiva rilevabile nel midollo osseo
• Aspettativa di vita stimata > 8 settimane
• Punteggio di prestazione Karnofsky o Lansky (dipendente dall'età) > 50 (Appendice A)
• Funzione cardiaca adeguata definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra >40% o frazione di accorciamento >25%
• ECG senza evidenza di aritmia clinicamente significativa
• Funzionalità renale adeguata definita come clearance della creatinina o GFR del radioisotopo >50 mL/min/1,73 m2 (GFR >40 ml/min/1,73 m2 se <2 anni)
• Funzione polmonare adeguata definita come capacità vitale forzata (FVC) >50% del valore previsto; o pulsossimetria >92% sull'aria ambiente
• Bilirubina totale < 3 volte il limite superiore della norma per l'età, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) < 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado III-IV dell'NCI CTAE derivanti da una precedente terapia
• Prima dell'infusione pianificata di cellule CAR T, i pazienti con una storia di precedente HCT allogenico devono essere trascorsi almeno 3 mesi dall'HCT, non avere evidenza di GVHD acuta e non hanno ricevuto un'infusione di linfociti del donatore (DLI) entro i 28 giorni precedenti l'infusione pianificata

• Per le donne in età fertile:

  • Non allattare con l'intento di allattare
  • Non incinta con test di gravidanza su siero o urina negativo nei 7 giorni precedenti l'arruolamento
  • Se sessualmente attivi, accettare l'uso del controllo delle nascite fino a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T. I partner maschili dovrebbero usare il preservativo.

Criteri di esclusione:

• Immunodeficienza primaria nota
• Positività HIV accertata
• Controindicazione nota al trattamento con linfodeplezione definita dal protocollo
• regime chemioterapico
• Storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Infezione batterica, virale o fungina grave e incontrollata
• Malattia attiva del SNC-3
• Evidenza di malattia neurologica attiva e incontrollata