Terapia com células T do receptor de antígeno quimérico biespecífico CD19-CD22 (CAR) para pacientes pediátricos com leucemia linfoblástica aguda

Elegibilidade de coleta e fabricação

Critérios de inclusão:

• Idade <21 anos

• Leucemia aguda positiva para CD19 e/ou CD22 recidivante/refratária definida como:

  *Positividade para CD19 e/ou CD22 confirmada dentro de 2 meses e após o recebimento de qualquer terapia dirigida a CD19 ou CD22

  • Segunda ou maior recaída
  • Qualquer recidiva após TCH alogênico
  • Doença refratária (primária ou em recidiva) apesar da terapia destinada a induzir a remissão
• Expectativa de vida estimada de > 12 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependente da idade) ≥50 (Apêndice A)

• Para mulheres em idade fértil:

  • Não amamentar com intenção de amamentar
  • Não grávida com teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição

Critérios de exclusão:

• Imunodeficiência primária conhecida
• Positividade conhecida para HIV
• Contra-indicação conhecida para receber linfodepleção definida pelo protocolo
• regime de quimioterapia
• História de reação de hipersensibilidade a produtos contendo murinos

Elegibilidade para tratamento

Critérios de inclusão:

Idade < 21 anos

• Doença leucêmica positiva para CD19 e/ou CD22 detectável na medula óssea
• Expectativa de vida estimada de > 8 semanas
• Pontuação de desempenho de Karnofsky ou Lansky (dependendo da idade) > 50 (Apêndice A)
• Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo >40% ou fração de encurtamento >25%
• ECG sem evidência de arritmia clinicamente significativa
• Função renal adequada definida como depuração de creatinina ou TFG de radioisótopo >50 mL/min/1,73m2 (TFG >40 mL/min/1,73m2 se <2 anos de idade)
• Função pulmonar adequada definida como capacidade vital forçada (CVF) >50% do valor previsto; ou oximetria de pulso >92% em ar ambiente
• Bilirrubina total < 3 vezes o limite superior do normal para a idade, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal para a idade
• Recuperou-se de todas as toxicidades agudas não hematológicas de grau III-IV do NCI CTAE de terapia anterior
• Antes da infusão planejada de células T CAR, os pacientes com histórico de TCH alogênico prévio devem ter pelo menos 3 meses de TCH, não apresentar evidência de DECH aguda e não ter recebido uma infusão de linfócitos de doadores (DLI) nos 28 dias anteriores à infusão planejada

• Para mulheres em idade fértil:

  • Não amamentar com intenção de amamentar
  • Não grávida com teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores à inscrição
  • Se sexualmente ativo, concordância em usar métodos anticoncepcionais até 3 meses após a infusão de células T. Os parceiros masculinos devem usar preservativo.

Critérios de exclusão:

• Imunodeficiência primária conhecida
• Positividade conhecida para HIV
• Contra-indicação conhecida para receber linfodepleção definida pelo protocolo
• regime de quimioterapia
• História de reações de hipersensibilidade a produtos contendo proteínas murinas
• Infecção bacteriana, viral ou fúngica grave e não controlada
• Doença ativa do SNC-3
• Evidência de doença neurológica ativa e não controlada