CD19-CD22-bispezifische chimäre Antigenrezeptor (CAR)-T-Zelltherapie für pädiatrische Patienten mit akuter lymphoblastischer Leukämie

Sammel- und Herstellungsberechtigung

Einschlusskriterien:

• Alter <21 Jahre alt

• Rezidivierte/refraktäre CD19- und/oder CD22-positive akute Leukämie, definiert als:

  *CD19- und/oder CD22-Positivität bestätigt innerhalb von 2 Monaten und nach Erhalt einer CD19- oder CD22-gerichteten Therapie

  • Zweiter oder größerer Rückfall
  • Jeder Rückfall nach allogener HCT
  • Refraktäre Erkrankung (primär oder im Rückfall) trotz Therapie, die auf eine Remission abzielt
• Geschätzte Lebenserwartung > 12 Wochen
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungspunktzahl (altersabhängig) ≥50 (Anhang A)

• Für Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
  • Nicht schwanger mit negativem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung

Ausschlusskriterien:

• Bekannter primärer Immundefekt
• Bekannte HIV-Positivität
• Bekannte Kontraindikation für den Erhalt einer protokolldefinierten Lymphodepletion
• Chemotherapie-Regime
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeitsreaktion auf murinhaltige Produkte

Behandlungsberechtigung

Einschlusskriterien:

Alter < 21 Jahre alt

• Nachweisbare CD19- und/oder CD22-positive leukämische Erkrankung im Knochenmark
• Geschätzte Lebenserwartung > 8 Wochen
• Karnofsky- oder Lansky-Leistungspunktzahl (altersabhängig) > 50 (Anhang A)
• Angemessene Herzfunktion, definiert als linksventrikuläre Ejektionsfraktion > 40 % oder Verkürzungsfraktion > 25 %
• EKG ohne Anzeichen einer klinisch signifikanten Arrhythmie
• Angemessene Nierenfunktion, definiert als Kreatinin-Clearance oder Radioisotop-GFR > 50 ml/min/1,73 m2 (GFR >40 ml/min/1,73 m2 wenn <2 Jahre alt)
• Angemessene Lungenfunktion, definiert als forcierte Vitalkapazität (FVC) > 50 % des vorhergesagten Wertes; oder Pulsoximetrie >92 % der Raumluft
• Gesamtbilirubin < 3-fache Obergrenze des Altersnormalwerts, außer bei Patienten mit Gilbert-Syndrom
• Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) < 5-fache Obergrenze des Altersnormalwerts
• Hat sich von allen nicht-hämatologischen akuten Toxizitäten nach NCI CTAE Grad III-IV aus der vorherigen Therapie erholt
• Vor der geplanten CAR-T-Zell-Infusion müssen Patienten mit einer früheren allogenen HCT in der Vorgeschichte mindestens 3 Monate von der HCT entfernt sein, keine Anzeichen einer akuten GVHD aufweisen und innerhalb der 28 Tage vor der geplanten Infusion keine Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) erhalten haben

• Für Frauen im gebärfähigen Alter:

  • Nicht stillen mit der Absicht zu stillen
  • Nicht schwanger mit negativem Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung
  • Wenn Sie sexuell aktiv sind, stimmen Sie der Anwendung von Verhütungsmitteln bis 3 Monate nach der T-Zell-Infusion zu. Männliche Partner sollten ein Kondom benutzen.

Ausschlusskriterien:

• Bekannter primärer Immundefekt
• Bekannte HIV-Positivität
• Bekannte Kontraindikation für den Erhalt einer protokolldefinierten Lymphodepletion
• Chemotherapie-Regime
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf murinproteinhaltige Produkte
• Schwere, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektion
• Aktive ZNS-3-Erkrankung
• Hinweise auf eine aktive, unkontrollierte neurologische Erkrankung