Farmakokinetika FSH a hCG po jednorázové subkutánní injekci gonadotropinů-IBSA

Kritéria zahrnutí:

1. Žena ve fertilním věku, nekuřačka (bez užívání tabáku nebo nikotinových výrobků během 3 měsíců před screeningem), ≥18 a ≤45 let, s BMI >18,5 a <32,0 kg/m2 a tělesná hmotnost ≥45,0 kg.

2. Zdravý podle definice:

   1. nepřítomnost klinicky významného onemocnění a chirurgického zákroku během 4 týdnů před podáním dávky.
   2. nepřítomnost klinicky významné anamnézy neurologických, endokrinních, kardiovaskulárních, respiračních, hematologických, imunologických, psychiatrických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních a metabolických onemocnění.
3. Použití COC obsahujícího alespoň 20 ug ethinylestradiolu po dobu alespoň 3 měsíců před screeningem a ochota používat stejnou perorální antikoncepci až do konce studie. Obvyklý režim (s intervalem bez hormonů nebo kontinuálním dávkováním) bude povolen až do dne -1. Subjekty musí souhlasit s tím, že budou užívat COC kontinuálním způsobem (bez intervalu bez hormonů) od 1. do 72. dne.
4. Ženy, které jsou sexuálně aktivní s nesterilním mužským partnerem (sterilní mužští partneři jsou definováni jako muži vazektomizovaní alespoň 3 měsíce před podáním dávky), musí být ochotny použít mužský kondom s intravaginálně aplikovaným spermicidem nebo úplnou abstinenci od heterosexuálního styku (pokud to je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) od screeningu a v průběhu studie a po dobu 30 dnů po posledním podání studovaného léku.
5. Schopný porozumět postupům studie a poskytnout podepsaný informovaný souhlas s účastí ve studii

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli klinicky významný abnormální nález při fyzikálním vyšetření při screeningu.
2. Klinicky významné abnormální výsledky laboratorních testů nebo pozitivní výsledky sérologických testů na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátku proti viru hepatitidy C (HCV) nebo antigen a protilátku viru lidské imunodeficience (HIV) při screeningu.
3. Pozitivní těhotenský test nebo laktující subjekt.
4. Pozitivní test na přítomnost drog v moči, test kotininu v moči nebo dechový test na alkohol.
5. Známé alergické reakce na FSH, hCG, jiné gonadotropiny nebo jiné příbuzné léky nebo na kteroukoli pomocnou látku ve formulaci.
6. Klinicky významné abnormality EKG nebo abnormality vitálních funkcí (systolický krevní tlak nižší než 90 nebo vyšší než 140 mmHg, diastolický krevní tlak nižší než 50 nebo vyšší než 90 mmHg nebo srdeční frekvence nižší než 50 nebo více než 100 tepů/min) při screeningu.
7. Anamnéza zneužívání drog do 1 roku před screeningem nebo rekreační užívání měkkých drog (jako je marihuana) do 1 měsíce nebo tvrdých drog (jako je kokain, fencyklidin [PCP], crack, opioidní deriváty včetně heroinu a deriváty amfetaminu) do 3 měsíce před screeningem.
8. Anamnéza zneužívání alkoholu během 1 roku před screeningem nebo pravidelné užívání alkoholu během 6 měsíců před screeningem, které přesahuje 10 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 340 ml piva 5%, 140 ml vína 12% nebo 45 ml destilovaného alkoholu 40%).
9. Hemoglobin <125 g/l nebo hematokrit <0,32 l/l při screeningu.
10. Hladiny FSH > 4 IU/l při přijetí v každém období.
11. Klinicky významná anamnéza abnormálního menstruačního cyklu
12. Abnormální Pap stěr před podáním studovaného léku (výsledek je platný 12 měsíců).
13. Anamnéza ovariálních cyst nebo zvětšení.
14. Anamnéza nebo přítomnost syndromu polycystických vaječníků.
15. Přítomnost nediagnostikovaného krvácení z pochvy a/nebo močových cest.
16. Anamnéza nebo přítomnost nádorů reprodukčního traktu a přídatných orgánů závislých na pohlavních hormonech.
17. Nádory hypotalamu nebo hypofýzy v anamnéze.
18. Osobní anamnéza nebo silná rodinná anamnéza (příbuzný prvního stupně) poruch koagulace, jako jsou tromboembolická onemocnění (např. tromboflebitida, plicní embolie nebo nedostatek koagulačních faktorů).
19. Vzácná dědičná intolerance galaktózy a/nebo laktózy v anamnéze (např. vrozený nedostatek laktázy [CLD] nebo glukózo-galaktózová malabsorpce [GGM]).
20. Tetování zakrývající potenciální místo vpichu studovaného léku nebo jakékoli kožní onemocnění, které by injekci bránilo (např. psoriáza, velká jizva atd.).

21. Užívání léků po níže specifikované časové rámce, s výjimkou COC předepsaných subjektu a léků vyňatých zkoušejícím případ od případu, protože se má za to, že neovlivňují farmakokinetický profil studovaného léku nebo bezpečnost subjektu (např. léčivé přípravky bez významné systémové absorpce):

    1. depotní injekci nebo implantaci jakéhokoli léčiva během 3 měsíců před podáním studovaného léčiva.
    2. léky na předpis do 14 dnů před podáním studovaného léku;
    3. jakákoli vakcína, včetně vakcíny COVID-19, během 14 dnů před podáním studovaného léku;
    4. volně prodejné (OTC) produkty a přírodní produkty pro zdraví (včetně bylinných přípravků, jako je třezalka tečkovaná, homeopatické a tradiční léky, probiotika, doplňky stravy, jako jsou vitamíny, minerály, aminokyseliny, esenciální mastné kyseliny a používané proteinové doplňky ve sportu) do 7 dnů před podáním studovaného léku, s výjimkou příležitostného užití acetaminofenu (až 2 g denně);
22. Účast na klinické výzkumné studii zahrnující podávání hodnoceného nebo prodávaného léku nebo zařízení během 30 dnů před dávkováním, podávání biologického přípravku v rámci klinické výzkumné studie během 90 dnů před dávkováním nebo současnou účast na hodnocení studie nezahrnující podávání léků nebo zařízení.
23. Darování plazmy během 7 dnů před podáním nebo darování nebo ztráta 500 ml nebo více plné krve během 8 týdnů před podáním.
24. Jakýkoli důvod, který by podle názoru výzkumníka bránil subjektu v účasti ve studii.