Farmacocinética de FSH e hCG após uma única injeção subcutânea de gonadotrofinas-IBSA

Critérios de inclusão:

1. Mulher com potencial para engravidar, não fumante (não fez uso de tabaco ou produtos de nicotina nos 3 meses anteriores à triagem), ≥18 e ≤45 anos de idade, com IMC >18,5 e <32,0 kg/m2 e peso corporal ≥45,0 kg.

2. Saudável conforme definido por:

   1. a ausência de doença clinicamente significativa e cirurgia nas 4 semanas anteriores à dosagem.
   2. a ausência de história clinicamente significativa de doenças neurológicas, endócrinas, cardiovasculares, respiratórias, hematológicas, imunológicas, psiquiátricas, gastrointestinais, renais, hepáticas e metabólicas.
3. Uso de COC contendo pelo menos 20 µg de etinilestradiol por pelo menos 3 meses antes da triagem e disposição para continuar usando o mesmo anticoncepcional oral até o final do estudo. O regime habitual (com intervalo sem hormônio ou dosagem contínua) será permitido até o Dia -1. Os participantes devem concordar em tomar o COC de maneira contínua (sem intervalo sem hormônio) do Dia 1 ao Dia 72.
4. Mulheres que são sexualmente ativas com um parceiro masculino não estéril (parceiros masculinos estéreis são definidos como homens vasectomizados por pelo menos 3 meses antes da dosagem) devem estar dispostas a usar preservativo masculino com espermicida aplicado por via intravaginal ou abstinência total de relações heterossexuais (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito) desde a triagem e durante todo o estudo e por 30 dias após a última administração do medicamento do estudo.
5. Capaz de compreender os procedimentos do estudo e fornecer consentimento informado assinado para participar do estudo

Critérios de exclusão:

1. Qualquer achado anormal clinicamente significativo no exame físico na triagem.
2. Resultados de testes laboratoriais anormais clinicamente significativos ou resultados de testes sorológicos positivos para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) ou antígeno e anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) na triagem.
3. Teste de gravidez ou lactante positivo.
4. Teste de urina para drogas positivo, teste de cotinina na urina ou teste de álcool no ar expirado.
5. Reações alérgicas conhecidas ao FSH, hCG, outras gonadotrofinas ou outros medicamentos relacionados, ou a qualquer excipiente da formulação.
6. Anormalidades de ECG clinicamente significativas ou anormalidades de sinais vitais (pressão arterial sistólica inferior a 90 ou superior a 140 mmHg, pressão arterial diastólica inferior a 50 ou superior a 90 mmHg ou frequência cardíaca inferior a 50 ou superior a 100 bpm) na triagem.
7. História de abuso de drogas dentro de 1 ano antes da triagem ou uso recreativo de drogas leves (como maconha) dentro de 1 mês ou drogas pesadas (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opióides, incluindo heroína e derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes da triagem.
8. História de abuso de álcool no período de 1 ano antes da triagem ou uso regular de álcool nos 6 meses anteriores à triagem que exceda 10 unidades de álcool por semana (1 unidade = 340 mL de cerveja 5%, 140 mL de vinho 12% ou 45 mL de álcool destilado 40%).
9. Hemoglobina <125 g/L ou hematócrito <0,32 L/L na triagem.
10. Níveis de FSH > 4 UI/L na admissão em cada período.
11. História clinicamente significativa de ciclo menstrual anormal
12. Esfregaço de Papanicolaou anormal antes da administração do medicamento do estudo (o resultado é válido por 12 meses).
13. História de cistos ou aumento ovariano.
14. História ou presença de síndrome dos ovários policísticos.
15. Presença de sangramento vaginal e/ou do trato urinário não diagnosticado.
16. História ou presença de tumores dependentes de hormônios sexuais do trato reprodutivo e órgãos acessórios.
17. História de tumores no hipotálamo ou na glândula pituitária.
18. História pessoal ou história familiar forte (parente de primeiro grau) de distúrbios de coagulação, como doenças tromboembólicas (por exemplo, tromboflebite, embolia pulmonar ou deficiência de fatores de coagulação).
19. História de intolerância hereditária rara à galactose e/ou lactose (por exemplo, deficiência congênita de lactase [CLD] ou má absorção de glicose-galactose [GGM]).
20. Tatuagens cobrindo o local potencial de injeção do medicamento em estudo ou quaisquer condições de pele que possam impedir a injeção (por exemplo, psoríase, cicatriz importante, etc.).

21. Uso de medicamentos pelos prazos especificados abaixo, exceto para COC prescritos pelo sujeito e medicamentos isentos pelo Investigador caso a caso, porque é considerado improvável que afetem o perfil farmacocinético do medicamento do estudo ou a segurança do sujeito (por exemplo, tópico medicamentos sem absorção sistêmica significativa):

    1. injeção de depósito ou implante de qualquer medicamento dentro de 3 meses antes da administração do medicamento em estudo.
    2. medicamentos prescritos nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo;
    3. qualquer vacina, incluindo a vacina COVID-19, nos 14 dias anteriores à administração do medicamento em estudo;
    4. produtos de venda livre (OTC) e produtos naturais para a saúde (incluindo remédios fitoterápicos, como erva de São João, medicamentos homeopáticos e tradicionais, probióticos, suplementos alimentares, como vitaminas, minerais, aminoácidos, ácidos graxos essenciais e suplementos proteicos usados nos esportes) nos 7 dias anteriores à administração do medicamento em estudo, com exceção do uso ocasional de paracetamol (até 2 g por dia);
22. Participação em um estudo de pesquisa clínica envolvendo a administração de um medicamento ou dispositivo experimental ou comercializado dentro de 30 dias antes da dosagem, administração de um produto biológico no contexto de um estudo de pesquisa clínica dentro de 90 dias antes da dosagem, ou participação concomitante em um estudo experimental estudo sem administração de medicamentos ou dispositivos.
23. Doação de plasma nos 7 dias anteriores à dosagem ou doação ou perda de 500 mL ou mais de sangue total nas 8 semanas anteriores à dosagem.
24. Qualquer motivo que, na opinião do Investigador, impediria o sujeito de participar do estudo.