Farmacocinética de FSH y hCG después de una única inyección subcutánea de gonadotropinas-IBSA

Criterios de inclusión:

1. Mujer en edad fértil, no fumadora (sin consumo de tabaco ni productos con nicotina en los 3 meses previos al cribado), ≥18 y ≤45 años de edad, con IMC >18,5 y <32,0 kg/m2 y peso corporal ≥45,0 kg.

2. Saludable según lo definido por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedades neurológicas, endocrinas, cardiovasculares, respiratorias, hematológicas, inmunológicas, psiquiátricas, gastrointestinales, renales, hepáticas y metabólicas.
3. Uso de un AOC que contenga al menos 20 µg de etinilestradiol durante al menos 3 meses antes de la selección y dispuesto a seguir usando el mismo anticonceptivo oral hasta el final del estudio. Se permitirá el régimen habitual (con intervalo libre de hormonas o dosificación continua) hasta el día -1. Los sujetos deben aceptar tomar AOC de forma continua (sin intervalo libre de hormonas) desde el día 1 hasta el día 72.
4. Las mujeres que son sexualmente activas con una pareja masculina no estéril (las parejas masculinas estériles se definen como hombres vasectomizados durante al menos 3 meses antes de la dosis) deben estar dispuestas a usar un condón masculino con espermicida aplicado por vía intravaginal o abstinencia total de relaciones heterosexuales (cuando esto está en línea con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto) desde la selección y durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio.
5. Capaz de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar un consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico en el momento del cribado.
2. Resultados anormales clínicamente significativos de las pruebas de laboratorio o resultados positivos de las pruebas serológicas para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), el anticuerpo del virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno y anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en el momento de la selección.
3. Prueba de embarazo positiva o sujeto lactante.
4. Prueba de detección de drogas en orina, prueba de cotinina en orina o prueba de alcohol en el aliento positiva.
5. Reacciones alérgicas conocidas a FSH, hCG, otras gonadotropinas u otros medicamentos relacionados, o a cualquier excipiente de la formulación.
6. Anomalías clínicamente significativas del ECG o de los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 50 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 50 o superior a 100 lpm) en el momento de la selección.
7. Historial de abuso de drogas dentro del año anterior a la prueba de detección o uso recreativo de drogas blandas (como marihuana) dentro de 1 mes o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados de opioides, incluida la heroína y derivados de anfetaminas) dentro de 3 meses antes de la selección.
8. Historial de abuso de alcohol dentro del año anterior a la evaluación o uso regular de alcohol dentro de los 6 meses previos a la evaluación que exceda las 10 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 340 ml de cerveza al 5%, 140 ml de vino al 12% o 45 ml de alcohol destilado 40%).
9. Hemoglobina <125 g/L o hematocrito <0,32 L/L en el momento de la selección.
10. Niveles de FSH > 4 UI/L al ingreso en cada período.
11. Historia clínicamente significativa de un ciclo menstrual anormal.
12. Prueba de Papanicolaou anormal antes de la administración del fármaco del estudio (el resultado es válido por 12 meses).
13. Historia de quistes o agrandamiento de ovario.
14. Historia o presencia de síndrome de ovario poliquístico.
15. Presencia de sangrado vaginal y/o del tracto urinario no diagnosticado.
16. Historia o presencia de tumores dependientes de hormonas sexuales del tracto reproductivo y órganos accesorios.
17. Historia de tumores de hipotálamo o glándula pituitaria.
18. Antecedentes personales o antecedentes familiares importantes (parientes de primer grado) de trastornos de la coagulación como enfermedades tromboembólicas (p. ej., tromboflebitis, embolia pulmonar o deficiencia de factores de coagulación).
19. Antecedentes de intolerancia hereditaria rara a galactosa y/o lactosa (p. ej., deficiencia congénita de lactasa [CLD] o malabsorción de glucosa-galactosa [GGM]).
20. Tatuajes que cubran el posible sitio de inyección del fármaco del estudio o cualquier afección de la piel que impediría la inyección (p. ej., psoriasis, cicatriz importante, etc.).

21. Uso de medicamentos durante los plazos especificados a continuación, excepto los AOC prescritos al sujeto y los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., tópico medicamentos sin absorción sistémica significativa):

    1. inyección de depósito o implante de cualquier fármaco dentro de los 3 meses anteriores a la administración del fármaco del estudio.
    2. medicamentos recetados dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
    3. cualquier vacuna, incluida la vacuna COVID-19, dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio;
    4. productos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas como la hierba de San Juan, medicinas homeopáticas y tradicionales, probióticos, complementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en deportes) dentro de los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, con la excepción del uso ocasional de paracetamol (hasta 2 g al día);
22. Participación en un estudio de investigación clínica que implique la administración de un medicamento o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la dosificación, o participación concomitante en un estudio de investigación estudio que no implica la administración de fármacos o dispositivos.
23. Donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la dosificación o donación o pérdida de 500 ml o más de sangre completa dentro de las 8 semanas anteriores a la dosificación.
24. Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impida al sujeto participar en el estudio.