Změna paragidmů v prognostickém hodnocení Hodgkinského lymfomu (LH_BIO)
Klasický Hodgkinův lymfom (CHL) je vzácná, ale vysoce léčitelná malignita imunitního systému, která ovlivňuje především mladé dospělé. Navzdory významnému terapeutickému pokroku dochází k selhání léčby v první linii až ve 30% případů, přičemž relaps nebo refrakterní onemocnění postihuje více než 50% těchto pacientů. Hlavní terapeutická výzva v CHL zůstává dosažení optimální rovnováhy mezi kontrolou onemocnění a snižováním dlouhodobých nepříznivých účinků. Současné prognostické nástroje pouze částečně zachycují heterogenitu pacienta a CHL se v průběhu nemoci vyvíjí prostorově a dočasně. Personalizované strategie léčby vyžadují nové integrované nástroje, které lépe sledují složitost nádoru a předvídají progresi onemocnění.
Fluorodeoxyglukózová emisní tomografie (FDG-PET) má zlepšenou stratifikaci rizika v CHL, protože metabolická odpověď během chemoterapie nebo po chemoterapii silně koreluje s progresí onemocnění a přežití. FDG-PET však má omezení, včetně absence standardizovaných kritérií a nutnosti zahájit léčbu před posouzením odezvy. K překonání těchto omezení může molekulární profilování a radiomická analýza základních dat FDG-PET poskytnout hlubší vhled do biologie nádoru a zlepšit prognostickou přesnost.
Cílem této observační studie je pitvat genetickou a fenotypovou heterogenitu CHL při diagnostice a během vývoje onemocnění s cílem identifikovat nové prognostické biomarkery. Tato zjištění by mohla vést k lepší personalizaci léčby, zvýšit míru léčby a zároveň minimalizovat toxicitu související s léčbou. Studie je založena na hypotéze, že korelace profilování DNA při diagnostice, genové expresi a radiomických vlastnostech může umožnit identifikaci vysoce rizikových podpisů a rafinovat prognostické modely v CHL. Navíc kapalinová biopsie představuje neinvazivní metodu pro hodnocení mutační složitosti nádoru. Analýza cirkulující DNA (cDNA) během progrese onemocnění by mohla poskytnout vhled do genetické evoluce a pomoci předpovídat zjevnou progresi před klinickými projevy.
Primárním cílem je definovat genetický mutační profil CHL při progresi onemocnění. Jako sekundární cíle vyhodnotí, zda kapalinová biopsie může přesně rekapitulovat genetickou heterogenitu pozorovanou v nádorové tkáni, stanovit prediktivní přesnost kapalinové biopsie při předvídání progrese onemocnění a korelovat genomické a radiomické rysy s výsledky pacienta pro upřesnění rizikových stratifikace a terapeutického rozhodnutí- výroba.
Integrací biomarkerů založených na molekulárních a zobrazováních je zaměřena na zlepšení personalizovaných léčebných strategií, zlepšení terapeutických přístupů přizpůsobených riziku a nakonec optimalizovat vyléčitelnost a kvalitu života u pacientů s CHL.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Attilio Gennaro, Clinical Research Coordinator
- Telefonní číslo: +39 0522 295175
- E-mail: attilio.gennaro@ausl.re.it
Studijní místa
-
-
-
Avellino, Itálie
- Nábor
- A.O.S.G. Moscati
-
Kontakt:
- Sonya De Lorenzo, MD
- E-mail: sonya.delorenzo@tin.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sonya De Lorenzo, MD
-
Brescia, Itálie
- Nábor
- Spedali Civili Brescia
-
Kontakt:
- Alessandro Re, MD
- E-mail: alessandro.re@asst-spedalicivili.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Alessandro Re, MD
-
Padova, Itálie
- Nábor
- Istituto Oncologico Veneto
-
Kontakt:
- Dario Marino, MD
- E-mail: dario.marino@iov.veneto.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Dario Marino, MD
-
Palermo, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedaliera "Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello"
-
Kontakt:
- Caterina Patti, MD
- E-mail: k.patti@villasofia.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Caterina Patti, MD
-
Perugia, Itálie
- Nábor
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Kontakt:
- Leonardo Flenghi, MD
- E-mail: leonardo.flenghi@ospedale.perugia.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Leonardo Flenghi, MD
-
Perugia, Itálie
- Nábor
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Kontakt:
- Eleonora Lusenti, Clinical Research Coordinator
- Telefonní číslo: eleo95@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Gaetano Vaudo, MD
-
Piacenza, Itálie
- Nábor
- AUSL Piacenza
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Annalisa Arcari, MD
-
Kontakt:
- Annalisa Arcari Arcari, MD
- E-mail: a.arcari@ausl.pc.it
-
Terni, Itálie, 05100
- Nábor
- Azienda Ospedaliera Santa Maria - Terni
-
Torino, Itálie
- Nábor
- AOU Città della salute e della scienza
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Barbara Botto, MD
-
Kontakt:
- Barbara Botto, MD
- E-mail: bbotto@cittadellasalute.to.it
-
Torino, Itálie
- Nábor
- AOU Città della salute e della Scienza, "Le Molinette"
-
Kontakt:
- Candida VITALE, MD
- E-mail: Candida.vitale@unito.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- candida Vitale, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Itálie, 20162
- Nábor
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vittorio Ruggero Zilioli, MD
-
Kontakt:
- Vittorio Ruggero Zilioli, MD
- Telefonní číslo: 02 6444.2668
- E-mail: vittorioruggero.zilioli@ospedaleniguarda.it
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Itálie, 42123
- Nábor
- Azienda USL IRCCS Di Reggio Emilia
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Stefano Luminari, MD
-
Kontakt:
- Attilio Gennaro, Clinical Research Coordinator
- Telefonní číslo: +39 0522 295175
- E-mail: attilio.gennaro@ausl.re.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Studie bude zahrnovat tři kohorty pro pacienty, přičemž účastníci přijímali z více center po celé Itálii během rutinních sledovacích návštěv.
Kohorta A bude zahrnovat 70 pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem (CHL), kteří mají histologické potvrzení relapsu nebo progrese. Tito pacienti budou zapsáni v době relapsu/progrese onemocnění a vzorky plazmy pro analýzu CTDNA budou shromažďovány souběžně.
Kohorta B bude sestávat z 200 pacientů s CHL, kteří dokončili aktivní léčbu a vstoupili do fáze sledování. Vzorky plazmy budou od těchto pacientů odebírány v době zápisu (P0) a znovu při šestiměsíčním sledování (P6FU). Tato kohorta bude sledována minimálně dva roky od doby zápisu.
Kohorta C je retrospektivní kohorta, která bude rozdělena do dvou podskupin:
Tréninková kohorta: 235 po sobě jdoucích pacientů s CHL odebraných z archivů hematologické jednotky AUSL-IRCC v letech 2004 až 2019. Tato kohorta je reprezentativní pro GE
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk> 18 Anni
- Podepsaný písemný informovaný souhlas
Kohorta a
- Věk> 18 let
- Histologicky potvrzená diagnóza relapsovaného/refrakterního klasického Hodgkinského lymfomu identifikovaná během indukce nebo sledování
- Dostupná formalín fixovaná, parafin-zakořená biopsie (FFPE) při diagnostice a v době progrese/relapsu
- Dostupný vzorek plazmy při progresi (před začátkem záchranné terapie)
- Dostupné hodnocení FDG-PET při zápisu do studie
- Dostupné klinické, laboratorní a radiologické údaje při diagnostice a relapsu
B.
- Diagnóza klasického Hodgkinského lymfomu
- Dokončení standardního systémového léčby první linie (na bázi chemoterapie nebo chemoradioterapie kombinovaná modalita)
- Dostupný vzorek plazmy na konci léčby (nejméně 30 dní od poslední chemoterapie)
- Dostupná biopsie FFPE při diagnostice
- Žádné další plánované ošetření
- Dostupné klinické, laboratorní a radiologické údaje při hodnocení diagnostiky a odpovědi
- Ochota pacienta podstoupit 6 měsíců navazující sběr vzorků plazmy a pravidelné sledování
Kohorta c
- Histologicky potvrzená diagnóza klasického Hodgkinova lymfomu
- Standardní léčba podle dostupných pokynů (např. Pokyny ESMO)
- Dostupná data ošetření, odpověď a následná data
- Dostupná biopsie FFPE při diagnostice
- Dostupné hodnocení FDG-PET při zápisu do studie
Kritéria pro vyloučení:
- Pacienti s nodulárním lymfocyty převládajícím Hodgkinovým lymfomem nejsou způsobilí; Mohou být zařazeny všechny ostatní podtypy včetně nodulární sklerózy, lymfocytů, bohatých na lymfocyty a smíšené buněčné lymfom.
- Aktivní HIV, HBV, HCV virová infekce
- Souběžný novotvar, který není léčen s léčebným cílem
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Následovací kohorta po ošetření (kohorta A)
Pacienti s CHL, kteří dokončili aktivní léčbu a vstoupili do sledování.
|
|
Kohorta relapsujícího/progresivního nemoci (kohorta B)
Pacienti s CHL s histologickým potvrzením relapsu nebo progrese onemocnění.
|
|
Retrospektivní kohorta CHL (kohorta C)
Po sobě jdoucí pacienti CHL z archivů hematologické jednotky AUSL-IRCC, diagnostikovali v letech 2004 až 2019 a 250 pacientů s CHL diagnostikovaní mezi lety 2016 a 2021 z jiných italských hematologických center.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Genetické mutační profilování CHL při progresi
Časové okno: Při zápisu
|
Mutační profil pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem zapsaným do kohorty A bude vytvořen pomocí technologií s hlubokým sekvenováním, včetně personalizovaného profilování rakoviny hlubokým sekvenováním (CAPP-seq), na vzorky biopsie shromážděných v době počáteční diagnózy a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu a v době postupu počáteční identifikovat klíčové změny spojené s progresí a agresivitou onemocnění.
|
Při zápisu
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kapalná biopsie schopnost rekapitulovat tkáňovou genetickou heterogenitu
Časové okno: Až 4 roky
|
Cirkulační nádorová DNA (CTDNA) ze vzorků plazmy odebraných na začátku (kohorta B) a v době progrese onemocnění (kohorty A a B) budou analyzovány pomocí CAPP-seq a porovnány s odpovídající zárodečnou DNA (GDNA).
Identifikované mutace budou porovnány s databází varianty pozadí, aby se odfiltroval chyby technického sekvenování a identifikoval skutečné pozitivní změny.
K posouzení funkční relevance vybraných variant budou použity anotace tepelných map a anotace kosmických databází.
Mutační profil v plazmě bude porovnán s výsledky biopsie získaných při progresi, aby se vyhodnotila schopnost CTDNA zachytit heterogenitu nádoru a progresi související s progresí.
|
Až 4 roky
|
|
Přesnost kapalné biopsie při předvídání progrese onemocnění
Časové okno: Od 2 do 4 let
|
Plazmatické vzorky pacientů s kohortou B budou odebrány při zápisu a po 6 měsících sledování a přítomnost mutací bude hodnocena pomocí hlubokého sekvenování (CAPP-seq).
Výsledky budou porovnány s klinickými výsledky po dobu sledování nejméně 2 let, aby se stanovila specificita a citlivost kapalné biopsie při předpovídání progrese.
|
Od 2 do 4 let
|
|
Korelace mezi profilováním genové exprese a přežitím bez progrese (PFS)
Časové okno: Až 4 roky
|
Profilování genové exprese prováděné na vzorcích tkání od subjektů v kohortě C při diagnostice bude korelovat s přežitím bez progrese (PFS).
|
Až 4 roky
|
|
Korelace mezi profilováním genové exprese a cnickými událostmi, jako je relaps a refraktoritost
Časové okno: Až 4 roky
|
Profilování genové exprese prováděné na vzorcích tkání od subjektů v kohortě C při diagnostice bude korelovat s cnickými událostmi, jako je relaps a refraktoritost).
|
Až 4 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Luminari Stefano, MD, Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Merli F, Luminari S, Gobbi PG, Cascavilla N, Mammi C, Ilariucci F, Stelitano C, Musso M, Baldini L, Galimberti S, Angrilli F, Polimeno G, Scalzulli PR, Ferrari A, Marcheselli L, Federico M. Long-Term Results of the HD2000 Trial Comparing ABVD Versus BEACOPP Versus COPP-EBV-CAD in Untreated Patients With Advanced Hodgkin Lymphoma: A Study by Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2016 Apr 10;34(11):1175-81. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4817. Epub 2015 Dec 28.
- Andre MPE, Girinsky T, Federico M, Reman O, Fortpied C, Gotti M, Casasnovas O, Brice P, van der Maazen R, Re A, Edeline V, Ferme C, van Imhoff G, Merli F, Bouabdallah R, Sebban C, Specht L, Stamatoullas A, Delarue R, Fiaccadori V, Bellei M, Raveloarivahy T, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Raemaekers J. Early Positron Emission Tomography Response-Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794. doi: 10.1200/JCO.2016.68.6394. Epub 2017 Mar 14.
- Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M, Federico M, Hutchings M, Illidge T, Engert A, Ladetto M; ESMO Guidelines Committee. Hodgkin lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv19-iv29. doi: 10.1093/annonc/mdy080. No abstract available.
- Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, Ambinder RF, Aoun P, Armand P, Bello CM, Benitez CM, Bierman PJ, Chen R, Dabaja B, Dean R, Forero A, Gordon LI, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Hochberg EP, Huang J, Johnston PB, Kaminski MS, Kenkre VP, Khan N, Maddocks K, Maloney DG, Metzger M, Moore JO, Morgan D, Moskowitz CH, Mulroney C, Rabinovitch R, Seropian S, Tao R, Winter JN, Yahalom J, Burns JL, Ogba N. NCCN Guidelines Insights: Hodgkin Lymphoma, Version 1.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Mar;16(3):245-254. doi: 10.6004/jnccn.2018.0013.
- Luminari S, Donati B, Casali M, Valli R, Santi R, Puccini B, Kovalchuk S, Ruffini A, Fama A, Berti V, Fragliasso V, Zanelli M, Vergoni F, Versari A, Rigacci L, Merli F, Ciarrocchi A. A Gene Expression-based Model to Predict Metabolic Response After Two Courses of ABVD in Hodgkin Lymphoma Patients. Clin Cancer Res. 2020 Jan 15;26(2):373-383. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2356. Epub 2019 Oct 23.
- Rossi D, Spina V, Bruscaggin A, Gaidano G. Liquid biopsy in lymphoma. Haematologica. 2019 Apr;104(4):648-652. doi: 10.3324/haematol.2018.206177. Epub 2019 Mar 7. No abstract available.
- Spina V, Bruscaggin A, Cuccaro A, Martini M, Di Trani M, Forestieri G, Manzoni M, Condoluci A, Arribas A, Terzi-Di-Bergamo L, Locatelli SL, Cupelli E, Ceriani L, Moccia AA, Stathis A, Nassi L, Deambrogi C, Diop F, Guidetti F, Cocomazzi A, Annunziata S, Rufini V, Giordano A, Neri A, Boldorini R, Gerber B, Bertoni F, Ghielmini M, Stussi G, Santoro A, Cavalli F, Zucca E, Larocca LM, Gaidano G, Hohaus S, Carlo-Stella C, Rossi D. Circulating tumor DNA reveals genetics, clonal evolution, and residual disease in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2018 May 31;131(22):2413-2425. doi: 10.1182/blood-2017-11-812073. Epub 2018 Feb 15.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 696/2021/TESS/IRCCSRE
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .