Mudança de paragidmos na avaliação prognóstica do linfoma de Hodgkin (LH_BIO)
O linfoma clássico de Hodgkin (CHL) é uma malignidade rara, mas altamente tratável, do sistema imunológico, afetando principalmente adultos jovens. Apesar dos avanços terapêuticos significativos, a falha do tratamento da linha de frente ocorre em até 30% dos casos, com recaída ou doença refratária que afeta mais de 50% desses pacientes. O principal desafio terapêutico na CHL continua alcançando um equilíbrio ideal entre o controle de doenças e a redução de efeitos adversos a longo prazo. As ferramentas prognósticas atuais capturam apenas parcialmente a heterogeneidade do paciente, e o CHL continua a evoluir espacial e temporalmente ao longo do curso da doença. As estratégias de tratamento personalizadas requerem novas ferramentas integradas que monitoram melhor a complexidade do tumor e antecipam a progressão da doença.
A tomografia por emissão de pósitrons de fluorodeoxiglucose (FDG-PET) melhorou a estratificação de risco no CHL, pois a resposta metabólica durante ou após a quimioterapia se correlaciona fortemente com a progressão e a sobrevivência da doença. No entanto, o FDG-PET tem limitações, incluindo a ausência de critérios padronizados e a necessidade de iniciar o tratamento antes da avaliação da resposta. Para superar essas limitações, o perfil molecular e a análise radiômica dos dados basais do FDG-PET podem fornecer informações mais profundas sobre a biologia tumoral, melhorando a precisão prognóstica.
Este estudo observacional tem como objetivo dissecar a heterogeneidade genética e fenotípica do CHL no diagnóstico e durante a evolução da doença, com o objetivo de identificar novos biomarcadores prognósticos. Esses achados podem levar a uma melhor personalização do tratamento, aumentando as taxas de cura e minimizando a toxicidade relacionada ao tratamento. O estudo baseia-se na hipótese de que o perfil de DNA correlacionado no diagnóstico, expressão gênica e características radiômicas pode permitir a identificação de assinaturas de alto risco, refinar os modelos prognósticos na CHL. Além disso, a biópsia líquida representa um método não invasivo para avaliar a complexidade mutacional do tumor. A análise do DNA circulante (cDNA) ao longo da progressão da doença pode fornecer informações sobre a evolução genética e ajudar a prever a progressão aberta antes que ocorram manifestações clínicas.
O objetivo principal é definir o perfil mutacional genético da CHL na progressão da doença. Como objetivos secundários, avaliará se a biópsia líquida pode recapitular com precisão a heterogeneidade genética observada no tecido tumora fazendo.
Ao integrar biomarcadores moleculares e baseados em imagens, este estudo visa aprimorar estratégias de tratamento personalizadas, melhorar as abordagens terapêuticas adaptadas ao risco e, finalmente, otimizar a curabilidade e a qualidade de vida de pacientes com CH.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Attilio Gennaro, Clinical Research Coordinator
- Número de telefone: +39 0522 295175
- E-mail: attilio.gennaro@ausl.re.it
Locais de estudo
-
-
-
Avellino, Itália
- Recrutamento
- A.O.S.G. Moscati
-
Contato:
- Sonya De Lorenzo, MD
- E-mail: sonya.delorenzo@tin.it
-
Investigador principal:
- Sonya De Lorenzo, MD
-
Brescia, Itália
- Recrutamento
- Spedali Civili Brescia
-
Contato:
- Alessandro Re, MD
- E-mail: alessandro.re@asst-spedalicivili.it
-
Investigador principal:
- Alessandro Re, MD
-
Padova, Itália
- Recrutamento
- Istituto Oncologico Veneto
-
Contato:
- Dario Marino, MD
- E-mail: dario.marino@iov.veneto.it
-
Investigador principal:
- Dario Marino, MD
-
Palermo, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera "Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello"
-
Contato:
- Caterina Patti, MD
- E-mail: k.patti@villasofia.it
-
Investigador principal:
- Caterina Patti, MD
-
Perugia, Itália
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Contato:
- Leonardo Flenghi, MD
- E-mail: leonardo.flenghi@ospedale.perugia.it
-
Investigador principal:
- Leonardo Flenghi, MD
-
Perugia, Itália
- Recrutamento
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Contato:
- Eleonora Lusenti, Clinical Research Coordinator
- Número de telefone: eleo95@gmail.com
-
Investigador principal:
- Gaetano Vaudo, MD
-
Piacenza, Itália
- Recrutamento
- AUSL Piacenza
-
Investigador principal:
- Annalisa Arcari, MD
-
Contato:
- Annalisa Arcari Arcari, MD
- E-mail: a.arcari@ausl.pc.it
-
Terni, Itália, 05100
- Recrutamento
- Azienda Ospedaliera Santa Maria - Terni
-
Torino, Itália
- Recrutamento
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Investigador principal:
- Barbara Botto, MD
-
Contato:
- Barbara Botto, MD
- E-mail: bbotto@cittadellasalute.to.it
-
Torino, Itália
- Recrutamento
- AOU Città della salute e della Scienza, "Le Molinette"
-
Contato:
- Candida Vitale, MD
- E-mail: candida.vitale@unito.it
-
Investigador principal:
- Candida Vitale, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Itália, 20162
- Recrutamento
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Investigador principal:
- Vittorio Ruggero Zilioli, MD
-
Contato:
- Vittorio Ruggero Zilioli, MD
- Número de telefone: 02 6444.2668
- E-mail: vittorioruggero.zilioli@ospedaleniguarda.it
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Itália, 42123
- Recrutamento
- Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
-
Investigador principal:
- Stefano Luminari, MD
-
Contato:
- Attilio Gennaro, Clinical Research Coordinator
- Número de telefone: +39 0522 295175
- E-mail: attilio.gennaro@ausl.re.it
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
O estudo envolverá três coortes de pacientes, com os participantes recrutados em vários centros em toda a Itália durante visitas de acompanhamento de rotina.
A coorte A incluirá 70 pacientes com linfoma clássico de Hodgkin (CHL) que têm uma confirmação histológica de recaída ou progressão. Esses pacientes serão incluídos no momento da recaída/progressão da doença, e as amostras de plasma para análise de ctDNA serão coletadas simultaneamente.
A coorte B consistirá em 200 pacientes com CHL que concluíram o tratamento ativo e entraram na fase de acompanhamento. As amostras de plasma serão coletadas desses pacientes no momento da inscrição (P0) e novamente em um acompanhamento de seis meses (P6FU). Esta coorte será seguida por um mínimo de dois anos a partir do momento da inscrição.
A coorte C é uma coorte retrospectiva que será dividida em dois subgrupos:
Coorte de treinamento: 235 pacientes consecutivos de CHL coletados nos arquivos da unidade de hematologia de AUSL-CIRCCs entre 2004 e 2019. Esta coorte é representativa da GE
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade> 18 Anni
- Consentimento informado por escrito assinado
Coorte a
- Idade> 18 anos
- Diagnóstico histologicamente confirmado de linfoma clássico de Hodgkin recidivado/refratário identificado durante a indução ou acompanhamento
- Biópsia disponível de formalina e embebida em parafina (FFPE) no diagnóstico e no momento da progressão/recaída
- Amostra de plasma disponível na progressão (antes do início da terapia de salvamento)
- Avaliação FDG-PET disponível na inscrição no estudo
- Dados clínicos, laboratoriais e radiológicos disponíveis no diagnóstico e recaída
Coorte b
- Diagnóstico de linfoma clássico de Hodgkin
- Conclusão do tratamento sistêmico padrão de primeira linha (baseada em quimioterapia ou quimiorradioterapia combinada modalidade)
- Amostra de plasma disponível no final do tratamento (pelo menos 30 dias a partir da última quimioterapia)
- Biópsia do FFPE disponível no diagnóstico
- Nenhum tratamento adicional planejado
- Dados clínicos, laboratoriais e radiológicos disponíveis na avaliação de diagnóstico e resposta
- A disposição do paciente de se submeter a 6 meses de coleta de amostras de plasma e participar de acompanhamento regular
Coorte c
- Diagnóstico histologicamente confirmado de linfoma clássico de Hodgkin
- Tratamento padrão conforme as diretrizes disponíveis (por exemplo, diretrizes ESMO)
- Dados de tratamento disponíveis, resposta e dados de acompanhamento
- Biópsia do FFPE disponível no diagnóstico
- Avaliação FDG-PET disponível na inscrição no estudo
Critérios de exclusão:
- Pacientes com linfócitos nodulares predominantes linfoma de Hodgkin não são elegíveis; Todos os outros subtipos, incluindo esclerose nodular, linfócitos, ricos em linfócitos, ricos em linfócitos e linfoma de hodgkin misto, podem estar inscritos.
- Infecção viral do HIV ativo, HBV, HCV
- Neoplasia concomitante não tratada com um objetivo curativo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
|---|
|
Coorte de acompanhamento pós-tratamento (coorte A)
Pacientes com CHL que concluíram o tratamento ativo e entraram em acompanhamento.
|
|
Coorte de doenças recaídas/progressivas (Coorte B)
Pacientes com CHL com confirmação histológica de recaída ou progressão da doença.
|
|
Coorte CHL retrospectiva (coorte C)
Pacientes consecutivos de CHL dos arquivos da unidade de hematologia de AUSL-CIRCCs, diagnosticados entre 2004 e 2019 e 250 pacientes com CHL diagnosticados entre 2016 e 2021 de outros centros de hematologia italiana.
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Perfil mutacional genético da CHL na progressão
Prazo: Na inscrição
|
O perfil mutacional dos pacientes clássicos de linfoma de Hodgkin incluídos na coorte A será gerado usando tecnologias de sequenciamento profundo, incluindo o perfil personalizado do câncer por sequenciamento profundo (CAPP-seq), em amostras de biópsia coletadas no momento do diagnóstico inicial e no momento da progressão identificar alterações importantes associadas à progressão da doença e agressividade.
|
Na inscrição
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Capacidade de biópsia líquida de recapitular a heterogeneidade genética do tecido
Prazo: Até 4 anos
|
O DNA do tumor circulante (ctDNA) de amostras de plasma coletadas na linha de base (coorte B) e no momento da progressão da doença (as coortes A e B) serão analisadas usando CAPP-seq e comparadas com o DNA da linha germinativa correspondente (gDNA).
As mutações identificadas serão comparadas a um banco de dados da variante de segundo plano para filtrar erros de sequenciamento técnico e identificar alterações positivas verdadeiras.
Mapas de calor e anotações de banco de dados cósmica serão usadas para avaliar a relevância funcional das variantes selecionadas.
O perfil mutacional no plasma será comparado com os resultados da biópsia obtidos na progressão para avaliar a capacidade do ctDNA de capturar a heterogeneidade do tumor e as alterações relacionadas à progressão.
|
Até 4 anos
|
|
Precisão da biópsia líquida ao antecipar a progressão da doença
Prazo: De 2 a 4 anos
|
Amostras de plasma de pacientes com coorte B serão coletadas na inscrição e aos 6 meses de acompanhamento, e a presença de mutações será avaliada usando sequenciamento profundo (CAPP-seq).
Os resultados serão comparados com os resultados clínicos durante um período de acompanhamento de pelo menos 2 anos para determinar a especificidade e a sensibilidade da biópsia líquida na previsão da progressão.
|
De 2 a 4 anos
|
|
Correlação entre o perfil de expressão gênica e a sobrevivência livre de progressão (PFS)
Prazo: Até 4 anos
|
O perfil de expressão gênica conduzido em amostras de tecido de indivíduos na coorte C no diagnóstico será correlacionado com a sobrevida livre de progressão (PFS).
|
Até 4 anos
|
|
Correlação entre o perfil de expressão gênica e eventos cnicais, como recaída e refratividade
Prazo: Até 4 anos
|
O perfil de expressão gênica conduzido em amostras de tecido de indivíduos na coorte C no diagnóstico estará correlacionado com eventos cnicais como recaída e refratório).
|
Até 4 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Luminari Stefano, MD, Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Merli F, Luminari S, Gobbi PG, Cascavilla N, Mammi C, Ilariucci F, Stelitano C, Musso M, Baldini L, Galimberti S, Angrilli F, Polimeno G, Scalzulli PR, Ferrari A, Marcheselli L, Federico M. Long-Term Results of the HD2000 Trial Comparing ABVD Versus BEACOPP Versus COPP-EBV-CAD in Untreated Patients With Advanced Hodgkin Lymphoma: A Study by Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2016 Apr 10;34(11):1175-81. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4817. Epub 2015 Dec 28.
- Andre MPE, Girinsky T, Federico M, Reman O, Fortpied C, Gotti M, Casasnovas O, Brice P, van der Maazen R, Re A, Edeline V, Ferme C, van Imhoff G, Merli F, Bouabdallah R, Sebban C, Specht L, Stamatoullas A, Delarue R, Fiaccadori V, Bellei M, Raveloarivahy T, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Raemaekers J. Early Positron Emission Tomography Response-Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794. doi: 10.1200/JCO.2016.68.6394. Epub 2017 Mar 14.
- Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M, Federico M, Hutchings M, Illidge T, Engert A, Ladetto M; ESMO Guidelines Committee. Hodgkin lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv19-iv29. doi: 10.1093/annonc/mdy080. No abstract available.
- Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, Ambinder RF, Aoun P, Armand P, Bello CM, Benitez CM, Bierman PJ, Chen R, Dabaja B, Dean R, Forero A, Gordon LI, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Hochberg EP, Huang J, Johnston PB, Kaminski MS, Kenkre VP, Khan N, Maddocks K, Maloney DG, Metzger M, Moore JO, Morgan D, Moskowitz CH, Mulroney C, Rabinovitch R, Seropian S, Tao R, Winter JN, Yahalom J, Burns JL, Ogba N. NCCN Guidelines Insights: Hodgkin Lymphoma, Version 1.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Mar;16(3):245-254. doi: 10.6004/jnccn.2018.0013.
- Luminari S, Donati B, Casali M, Valli R, Santi R, Puccini B, Kovalchuk S, Ruffini A, Fama A, Berti V, Fragliasso V, Zanelli M, Vergoni F, Versari A, Rigacci L, Merli F, Ciarrocchi A. A Gene Expression-based Model to Predict Metabolic Response After Two Courses of ABVD in Hodgkin Lymphoma Patients. Clin Cancer Res. 2020 Jan 15;26(2):373-383. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2356. Epub 2019 Oct 23.
- Rossi D, Spina V, Bruscaggin A, Gaidano G. Liquid biopsy in lymphoma. Haematologica. 2019 Apr;104(4):648-652. doi: 10.3324/haematol.2018.206177. Epub 2019 Mar 7. No abstract available.
- Spina V, Bruscaggin A, Cuccaro A, Martini M, Di Trani M, Forestieri G, Manzoni M, Condoluci A, Arribas A, Terzi-Di-Bergamo L, Locatelli SL, Cupelli E, Ceriani L, Moccia AA, Stathis A, Nassi L, Deambrogi C, Diop F, Guidetti F, Cocomazzi A, Annunziata S, Rufini V, Giordano A, Neri A, Boldorini R, Gerber B, Bertoni F, Ghielmini M, Stussi G, Santoro A, Cavalli F, Zucca E, Larocca LM, Gaidano G, Hohaus S, Carlo-Stella C, Rossi D. Circulating tumor DNA reveals genetics, clonal evolution, and residual disease in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2018 May 31;131(22):2413-2425. doi: 10.1182/blood-2017-11-812073. Epub 2018 Feb 15.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 696/2021/TESS/IRCCSRE
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .