Paragidmit Hodgkinin lymfooman prognostisessa arvioinnissa (LH_BIO)
Klassinen Hodgkinin lymfooma (CHL) on harvinainen, mutta erittäin hoidettava immuunijärjestelmän pahanlaatuisuus, joka vaikuttaa pääasiassa nuoriin aikuisiin. Huolimatta merkittävistä terapeuttisista edistyksistä, etulinjan hoidon epäonnistuminen tapahtuu jopa 30%: lla tapauksista, ja uusiutuminen tai tulenkestävä sairaus vaikuttaa yli 50%: iin näistä potilaista. CHL: n tärkein terapeuttinen haaste on edelleen optimaalisen tasapainon saavuttaminen sairauden torjunnan ja pitkäaikaisten haittavaikutusten vähentämisen välillä. Nykyiset ennustetyökalut kuvaavat vain osittain potilaan heterogeenisyyttä, ja ChL kehittyy edelleen alueellisesti ja ajallisesti koko taudin ajan. Henkilökohtaiset hoitostrategiat vaativat uusia integroituja työkaluja, jotka seuraavat paremmin kasvaimen monimutkaisuutta ja ennakoivat sairauden etenemistä.
Fluorodeoksiglukoosin positroniemissiotomografia (FDG-PET) on parantunut riskiskerroin ChL: ssä, koska metabolinen vaste kemoterapian aikana tai sen jälkeen korreloi voimakkaasti sairauden etenemisen ja eloonjäämisen kanssa. FDG-PET: llä on kuitenkin rajoituksia, mukaan lukien standardisoitujen kriteerien puuttuminen ja tarve aloittaa hoito ennen vasteen arviointia. Näiden rajoitusten ratkaisemiseksi FDG-PET-tietojen lähtötasojen molekyyliprofilointi ja radiomaattinen analyysi voivat tarjota syvemmän kuvan kasvainbiologiasta parantaen prognostista tarkkuutta.
Tämän havainnollisen tutkimuksen tavoitteena on leikata CHL: n geneettinen ja fenotyyppinen heterogeenisyys diagnoosissa ja sairauden evoluution aikana tavoitteena tunnistaa uudet prognostiset biomarkkerit. Nämä havainnot voivat johtaa parempaan hoidon mukauttamiseen, parantaa parannusasteita minimoimalla hoitoon liittyvän toksisuuden. Tutkimus perustuu hypoteesiin, jonka mukaan DNA: n profiloinnin korrelointi diagnoosissa, geeniekspressiossa ja radiomellisissä piirteissä voi mahdollistaa korkean riskin allekirjoitusten tunnistamisen, prognostisten mallien jalostamisen CHL: ssä. Lisäksi nestemäinen biopsia edustaa ei-invasiivista menetelmää kasvaimen mutaation monimutkaisuuden arvioimiseksi. Kiertävän DNA: n (cDNA) analyysi koko taudin etenemisen ajan voisi tarjota näkemyksiä geneettisestä evoluutiosta ja auttaa ennustamaan avointa etenemistä ennen kuin kliiniset oireet tapahtuvat.
Ensisijainen tavoite on määritellä CHL: n geneettinen mutaatioprofiili taudin etenemisessä. Toissijaisena tavoitteena se arvioi, pystyykö nestemäinen biopsia tarkasti yhdistää kasvainkudoksessa havaitun geneettisen heterogeenisyyden, määrittää nestemäisen biopsian ennustavan tarkkuuden sairauksien etenemisen ennakoimiseksi ja korreloimiseksi genomisten ja radioomisten ominaisuuksien kanssa potilaan tulosten kanssa riskien stratifioinnin ja terapeuttisen päätöksenteon ja terapeuttisen tekeminen.
Integroimalla molekyyli- ja kuvantamispohjaisia biomarkkereita tämän tutkimuksen tavoitteena on parantaa henkilökohtaisia hoitostrategioita, parantaa riskihakemistoja terapeuttisia lähestymistapoja ja lopulta optimoida CHL-potilaiden parantuvuus ja elämänlaatu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Attilio Gennaro, Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: +39 0522 295175
- Sähköposti: attilio.gennaro@ausl.re.it
Opiskelupaikat
-
-
-
Avellino, Italia
- Rekrytointi
- A.O.S.G. Moscati
-
Ottaa yhteyttä:
- Sonya De Lorenzo, MD
- Sähköposti: sonya.delorenzo@tin.it
-
Päätutkija:
- Sonya De Lorenzo, MD
-
Brescia, Italia
- Rekrytointi
- Spedali Civili Brescia
-
Ottaa yhteyttä:
- Alessandro Re, MD
- Sähköposti: alessandro.re@asst-spedalicivili.it
-
Päätutkija:
- Alessandro Re, MD
-
Padova, Italia
- Rekrytointi
- Istituto Oncologico Veneto
-
Ottaa yhteyttä:
- Dario Marino, MD
- Sähköposti: dario.marino@iov.veneto.it
-
Päätutkija:
- Dario Marino, MD
-
Palermo, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera "Ospedali Riuniti Villa Sofia-Cervello"
-
Ottaa yhteyttä:
- Caterina Patti, MD
- Sähköposti: k.patti@villasofia.it
-
Päätutkija:
- Caterina Patti, MD
-
Perugia, Italia
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Ottaa yhteyttä:
- Leonardo Flenghi, MD
- Sähköposti: leonardo.flenghi@ospedale.perugia.it
-
Päätutkija:
- Leonardo Flenghi, MD
-
Perugia, Italia
- Rekrytointi
- Ospedale S. Maria della Misericordia, Azienda Ospedaliera di Perugia
-
Ottaa yhteyttä:
- Eleonora Lusenti, Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: eleo95@gmail.com
-
Päätutkija:
- Gaetano Vaudo, MD
-
Piacenza, Italia
- Rekrytointi
- AUSL Piacenza
-
Päätutkija:
- Annalisa Arcari, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Annalisa Arcari Arcari, MD
- Sähköposti: a.arcari@ausl.pc.it
-
Terni, Italia, 05100
- Rekrytointi
- Azienda Ospedaliera Santa Maria - Terni
-
Torino, Italia
- Rekrytointi
- AOU Città della Salute e della Scienza
-
Päätutkija:
- Barbara Botto, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Barbara Botto, MD
- Sähköposti: bbotto@cittadellasalute.to.it
-
Torino, Italia
- Rekrytointi
- AOU Città della salute e della Scienza, "Le Molinette"
-
Ottaa yhteyttä:
- Candida Vitale, MD
- Sähköposti: candida.vitale@unito.it
-
Päätutkija:
- Candida Vitale, MD
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- Rekrytointi
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
Päätutkija:
- Vittorio Ruggero Zilioli, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Vittorio Ruggero Zilioli, MD
- Puhelinnumero: 02 6444.2668
- Sähköposti: vittorioruggero.zilioli@ospedaleniguarda.it
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42123
- Rekrytointi
- Azienda USL IRCCS di Reggio Emilia
-
Päätutkija:
- Stefano Luminari, MD
-
Ottaa yhteyttä:
- Attilio Gennaro, Clinical Research Coordinator
- Puhelinnumero: +39 0522 295175
- Sähköposti: attilio.gennaro@ausl.re.it
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimukseen liittyy kolme potilasryhmää, jolloin osallistujat rekrytoitiin useista Italia-keskuksista rutiininomaisten seurantakäyntien aikana.
Kohortti A sisältää 70 potilasta, joilla on klassinen Hodgkin -lymfooma (CHL), joilla on histologinen vahvistus uusiutumisesta tai etenemisestä. Nämä potilaat otetaan mukaan sairauden uusiutumisen/etenemisen aikaan, ja plasmanäytteet ctDNA -analyysiä varten kerätään samanaikaisesti.
Kohortti B koostuu 200 CHL-potilaasta, jotka ovat suorittaneet aktiivisen hoidon ja siirtyneet seurantavaiheeseen. Näiltä potilailta kerätään plasmanäytteet ilmoittautumishetkellä (P0) ja jälleen kuuden kuukauden seurannassa (P6FU). Tätä kohorttia seurataan vähintään kahden vuoden ajan ilmoittautumisajasta.
Kohortti C on retrospektiivinen kohortti, joka jaetaan kahteen alaryhmään:
Koulutuskohortti: 235 peräkkäistä CHL-potilasta, jotka on kerätty AUSL-IRCC: n hematologiayksikön arkistoista vuosina 2004–2019. Tämä kohortti edustaa GE: tä
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä> 18 Anni
- Kirjallinen tietoinen suostumus allekirjoitettu
Kohortti a
- Ikä> 18 vuotta
- Induktion tai seurannan aikana tunnistettu histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuneesta/tulenkestävästä hodgkin-lymfoomasta
- Saatavana formaliinilla kiinnitetty, parafiiniin upotettu (FFPE) biopsia diagnoosissa ja etenemisen/uusiutumisen yhteydessä
- Käytettävissä oleva plasmanäyte etenemisessä (ennen pelastushoidon alkua)
- Käytettävissä oleva FDG-PET-arviointi tutkimuksen ilmoittautumisessa
- Käytettävissä olevat kliiniset, laboratorio- ja radiologiset tiedot diagnoosin ja uusiutumisen yhteydessä
Kohortti B
- Klassisen Hodgkin -lymfooman diagnoosi
- Ensimmäisen linjan systeemisen hoidon (kemoterapiapohjainen tai kemoradioterapia yhdistetty modaalisuus) valmistuminen
- Käytettävissä oleva plasmanäyte hoidon lopussa (vähintään 30 päivää viimeisestä kemoterapiasta)
- Käytettävissä FFPE -biopsia diagnoosissa
- Ei lisäkäsittelyä suunniteltu
- Käytettävissä olevat kliiniset, laboratorio- ja radiologiset tiedot diagnoosin ja vasteen arvioinnissa
- Potilaan halukkuus suorittaa 6 kuukauden seuranta plasmanäytteen keräys ja käydä säännöllisessä seurannassa
Kohortti C
- Histologisesti vahvistettu klassisen Hodgkin -lymfooman diagnoosi
- Tavallinen hoito käytettävissä olevien ohjeiden mukaisesti (esim. ESMO -ohjeet)
- Käytettävissä olevat hoitotiedot, vastaus- ja seurantatiedot
- Käytettävissä FFPE -biopsia diagnoosissa
- Käytettävissä oleva FDG-PET-arviointi tutkimuksen ilmoittautumisessa
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on nodulaarinen lymfosyytti, hallitseva Hodgkin -lymfooma, eivät ole tukikelpoisia; Kaikki muut alatyypit, mukaan lukien nodulaarinen skleroosi, lymfosyyttivaikutukset, lymfosyytti rikas ja sekoitettu solujen Hodgkin-lymfooma.
- Aktiivinen HIV, HBV, HCV -virusinfektio
- Samanaikainen kasvain ei hoideta parantavalla tavoitteella
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Käsittelyn jälkeinen seuranta kohortti (kohortti A)
CHL-potilaat, jotka ovat suorittaneet aktiivisen hoidon ja seuranneet seurantaa.
|
|
Uusiutunut/progressiivinen sairauskohortti (kohortti B)
CHL -potilaat, joilla on histologinen vahvistus uusiutumisesta tai sairauden etenemisestä.
|
|
Retrospektiivinen CHL -kohortti (kohortti C)
Alkuperäiset CHL-potilaat AUSL-IRCC: n hematologiayksikön arkistoista, jotka on diagnosoitu vuosina 2004–250 CHL-potilasta, jotka on diagnosoitu vuosien 2016 ja 2021 välillä muista Italian hematologiakeskuksista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CHL: n geneettinen mutaatioprofilointi etenemisessä
Aikaikkuna: Ilmoittautumisessa
|
Klassisen Hodgkinin lymfoomapotilaiden mutaatioprofiili syntyy syvän sekvensointitekniikan avulla, mukaan lukien syövän henkilökohtainen profilointi syvän sekvenssin (CAPP-Seq) avulla, alkuperäisen diagnoosin aikaan kerättyihin biopsianäytteisiin ja etenemishetkellä ja etenemishetkellä tautien etenemiseen ja aggressiivisuuteen liittyvät keskeiset muutokset.
|
Ilmoittautumisessa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Nestemäisen biopsian kyky yhdistää kudoksen geneettinen heterogeenisyys
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Kiertävä tuumorin DNA (CTDNA) plasmanäytteistä, jotka on kerätty lähtötilanteessa (kohortti B) ja taudin etenemisen aikaan (kohortit A ja B) analysoidaan käyttämällä CAPP-Seq: tä ja verrataan sovitettuun ituradan DNA: hon (GDNA).
Tunnistettuja mutaatioita verrataan taustavarianttitietokantaan teknisten sekvensointivirheiden suodattamiseksi ja todellisten positiivisten muutosten tunnistamiseksi.
Lämpökarttoja ja kosmista tietokannan merkintöjä käytetään valittujen varianttien toiminnallisen relevanssin arvioimiseksi.
Plasman mutaatioprofiilia verrataan biopsiatuloksiin, jotka saadaan etenemisen yhteydessä, jotta voidaan arvioida ctDNA: n kyky kaapata kasvaimen heterogeenisyys ja etenemiseen liittyviä muutoksia.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Nestemäisen biopsian tarkkuus sairauden etenemisen ennakoinnissa
Aikaikkuna: 2 - 4 vuoteen
|
Kohortti B -potilaiden plasmanäytteet kerätään ilmoittautumisessa ja 6 kuukauden seurannassa, ja mutaatioiden läsnäolo arvioidaan käyttämällä syviä sekvensointia (CAPP-seq).
Tuloksia verrataan vähintään kahden vuoden seurantajakson kliinisiin tuloksiin nestemäisen biopsian spesifisyyden ja herkkyyden määrittämiseksi etenemisen ennustamisessa.
|
2 - 4 vuoteen
|
|
Geeniekspressioprofiloinnin ja etenemisvapaa eloonjäämisen (PFS) korrelaatio (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Geeniekspressioprofilointi, joka on suoritettu kudosnäytteistä kohortissa C aiheista diagnoosissa, korreloi etenemisvapaan eloonjäämisen (PFS) kanssa.
|
Jopa 4 vuotta
|
|
Geeniekspressioprofiloinnin ja cnical -tapahtumien, kuten uusiutumisen ja tulenkestävyyden välinen korrelaatio
Aikaikkuna: Jopa 4 vuotta
|
Geeniekspressioprofilointi, joka on suoritettu kudosnäytteistä kohortissa C aiheista diagnoosissa, korreloivat cnical -tapahtumien, kuten uusiutumisen ja tulenkestävyyden) kanssa.
|
Jopa 4 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Luminari Stefano, MD, Azienda USL - IRCCS di Reggio Emilia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Merli F, Luminari S, Gobbi PG, Cascavilla N, Mammi C, Ilariucci F, Stelitano C, Musso M, Baldini L, Galimberti S, Angrilli F, Polimeno G, Scalzulli PR, Ferrari A, Marcheselli L, Federico M. Long-Term Results of the HD2000 Trial Comparing ABVD Versus BEACOPP Versus COPP-EBV-CAD in Untreated Patients With Advanced Hodgkin Lymphoma: A Study by Fondazione Italiana Linfomi. J Clin Oncol. 2016 Apr 10;34(11):1175-81. doi: 10.1200/JCO.2015.62.4817. Epub 2015 Dec 28.
- Andre MPE, Girinsky T, Federico M, Reman O, Fortpied C, Gotti M, Casasnovas O, Brice P, van der Maazen R, Re A, Edeline V, Ferme C, van Imhoff G, Merli F, Bouabdallah R, Sebban C, Specht L, Stamatoullas A, Delarue R, Fiaccadori V, Bellei M, Raveloarivahy T, Versari A, Hutchings M, Meignan M, Raemaekers J. Early Positron Emission Tomography Response-Adapted Treatment in Stage I and II Hodgkin Lymphoma: Final Results of the Randomized EORTC/LYSA/FIL H10 Trial. J Clin Oncol. 2017 Jun 1;35(16):1786-1794. doi: 10.1200/JCO.2016.68.6394. Epub 2017 Mar 14.
- Eichenauer DA, Aleman BMP, Andre M, Federico M, Hutchings M, Illidge T, Engert A, Ladetto M; ESMO Guidelines Committee. Hodgkin lymphoma: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2018 Oct 1;29(Suppl 4):iv19-iv29. doi: 10.1093/annonc/mdy080. No abstract available.
- Hoppe RT, Advani RH, Ai WZ, Ambinder RF, Aoun P, Armand P, Bello CM, Benitez CM, Bierman PJ, Chen R, Dabaja B, Dean R, Forero A, Gordon LI, Hernandez-Ilizaliturri FJ, Hochberg EP, Huang J, Johnston PB, Kaminski MS, Kenkre VP, Khan N, Maddocks K, Maloney DG, Metzger M, Moore JO, Morgan D, Moskowitz CH, Mulroney C, Rabinovitch R, Seropian S, Tao R, Winter JN, Yahalom J, Burns JL, Ogba N. NCCN Guidelines Insights: Hodgkin Lymphoma, Version 1.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2018 Mar;16(3):245-254. doi: 10.6004/jnccn.2018.0013.
- Luminari S, Donati B, Casali M, Valli R, Santi R, Puccini B, Kovalchuk S, Ruffini A, Fama A, Berti V, Fragliasso V, Zanelli M, Vergoni F, Versari A, Rigacci L, Merli F, Ciarrocchi A. A Gene Expression-based Model to Predict Metabolic Response After Two Courses of ABVD in Hodgkin Lymphoma Patients. Clin Cancer Res. 2020 Jan 15;26(2):373-383. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-19-2356. Epub 2019 Oct 23.
- Rossi D, Spina V, Bruscaggin A, Gaidano G. Liquid biopsy in lymphoma. Haematologica. 2019 Apr;104(4):648-652. doi: 10.3324/haematol.2018.206177. Epub 2019 Mar 7. No abstract available.
- Spina V, Bruscaggin A, Cuccaro A, Martini M, Di Trani M, Forestieri G, Manzoni M, Condoluci A, Arribas A, Terzi-Di-Bergamo L, Locatelli SL, Cupelli E, Ceriani L, Moccia AA, Stathis A, Nassi L, Deambrogi C, Diop F, Guidetti F, Cocomazzi A, Annunziata S, Rufini V, Giordano A, Neri A, Boldorini R, Gerber B, Bertoni F, Ghielmini M, Stussi G, Santoro A, Cavalli F, Zucca E, Larocca LM, Gaidano G, Hohaus S, Carlo-Stella C, Rossi D. Circulating tumor DNA reveals genetics, clonal evolution, and residual disease in classical Hodgkin lymphoma. Blood. 2018 May 31;131(22):2413-2425. doi: 10.1182/blood-2017-11-812073. Epub 2018 Feb 15.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 696/2021/TESS/IRCCSRE
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .