Vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky přípravku HY6725 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

1. Mužští a ženští účastníci musí být ve věku 18 až 55 let včetně v době podepsání informovaného souhlasu.
2. Mužští a ženští účastníci, kteří jsou zjevně zdraví podle lékařského vyšetření včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, hodnocení vitálních funkcí, laboratorních testů a 12svodového EKG.
3. Účastníci, kteří jsou ochotni a schopni dodržovat všechny plánované návštěvy, léčebný plán, laboratorní testy, životní stylová doporučení a další postupy studie.
4. BMI 18 až 32 kg/m²; a celková tělesná hmotnost >50 kg.
5. Schopnost podepsat informovaný souhlas, jak je popsáno v Dodatku 1, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v informovaném souhlasu a v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Důkaz nebo anamnéza klinicky významného hematologického, renálního, endokrinního, plicního (kromě vyléčeného dětského astmatu), gastrointestinálního (kromě vyléčeného odstranění žlučníku a slepého střeva), kardiovaskulárního, jaterního, psychiatrického, neurologického nebo alergického onemocnění (včetně alergie na léky, kromě neléčených, asymptomatických, sezónních alergií v době podání léčiva).

2. Anamnéza infekce HIV, hepatitidy B, hepatitidy C nebo syfilis; pozitivní test na HIV, hepatitidu B, HCVAb nebo sérologickou reakci na syfilis

   • U hepatitidy B musí všichni účastníci podstoupit testování na HBsAg, HBcAb a HBsAb.

   • Účastníci, kteří jsou negativní na všechny 3 sérologické testy, mohou být způsobilí.
   • Účastníci, kteří jsou HBsAg pozitivní, budou vyloučeni.
   • Účastníci, kteří jsou HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBsAb negativní, budou ze studie vyloučeni.
   • Účastníci, kteří jsou HBsAg negativní, HBcAb negativní a HBsAb pozitivní a poskytnou dokumentaci o předchozím očkování proti HBV, mohou být způsobilí pro studii a během studie nebudou vyžadovat monitorování HBV DNA.

   • Účastníci, kteří jsou HBsAg negativní, HBcAb negativní a HBsAb pozitivní bez dokumentace o předchozím očkování proti HBV, A účastníci, kteří jsou HBsAg negativní, HBcAb pozitivní a HBsAb pozitivní, budou mít HBV DNA vyšetřeno při screeningu.

     • Pokud je HBV DNA detekovatelná, účastníci budou vyloučeni.
     • Pokud HBV DNA není detekovatelná, účastníci mohou být způsobilí.
3. Anamnéza závažné alergické nebo anafylaktické reakce na léčivo.
4. Anamnéza nedávné aktivní infekce do 28 dnů před screeningovou návštěvou.
5. Anamnéza nedávného nedostatku železa vyžadujícího léčbu do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
6. Účastníci s horečkou do 48 hodin před podáním léčiva.
7. Účastníci, kteří jsou QFT-G test pozitivní, budou vyloučeni.
8. Jiný zdravotní nebo psychiatrický stav včetně nedávných (v průběhu posledního roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování nebo laboratorní abnormality, které mohou zvýšit riziko účasti ve studii, nebo podle úsudku vyšetřujícího lékaře činí účastníka nevhodným pro studii.
9. Užívání předepsaných léků do 14 dnů a volně prodejných léků do 7 dnů před první dávkou studijní intervence (kromě těch uvedených v oddíle 6.9.2). Nicméně může být ponechána určitá diskrece vyšetřujícímu lékaři, aby povolil některé léky. (Další podrobnosti viz oddíl 6.9 Předchozí a současná léčba).
10. Nedávná expozice živým vakcínám do 28 dnů od screeningové návštěvy.
11. Známá expozice anti-TSLP nebo IL-33 nebo jakékoli terapii anti-TSLP nebo anti-IL-33.
12. Předchozí podání zkoumaného léčiva do 30 dnů (nebo podle místních požadavků) nebo 5 poločasů před první dávkou studijní intervence použité v této studii (podle toho, co je delší).
13. Pozitivní test na drogy v moči.
14. Pozitivní těhotenský test.
15. Screeningový krevní tlak vleže ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický) po alespoň 5 minutách odpočinku vleže. Pokud je TK ≥140 mm Hg (systolický) nebo ≥90 mm Hg (diastolický), měl by být TK opakován ještě 2krát a neklinicky významné výsledky mohou být podle názoru vyšetřujícího lékaře zařazovací.
16. Výchozí 12svodové EKG, které vykazuje klinicky relevantní abnormality, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo interpretaci výsledků studie (např. výchozí interval QTcF >450 msec, úplná LBBB, známky akutního nebo neurčitého stáří infarktu myokardu, změny intervalu ST-T naznačující ischemii myokardu, AV blok druhého nebo třetího stupně nebo závažné bradyarytmie nebo tachyarytmie). Pokud je výchozí nekorigovaný QT interval >450 msec, měl by být tento interval korigován frekvencí pomocí Fridericiovy metody a výsledný QTcF by měl být použit pro rozhodování a hlášení. Pokud QTcF přesahuje 450 msec nebo QRS přesahuje 120 msec, mělo by být EKG opakováno ještě 2krát a průměr ze 3 hodnot QTcF nebo QRS by měl být použit k určení způsobilosti účastníka. Počítačově interpretovaná EKG by měla být přečtena lékařem zkušeným v čtení EKG před vyloučením účastníků.

17. Účastníci s NĚKTEROU z následujících abnormalit v klinických laboratorních testech při screeningu, jak posouzeno studijní laboratoří a potvrzeno jedním opakovaným testem, pokud je to považováno za nutné:

    • Hladina AST nebo ALT ≥1,5 x ULN;
    • Celková hladina bilirubinu ≥1,5 x ULN; účastníci s anamnézou nebo podezřením na Gilbertův syndrom mohou mít změřen přímý bilirubin a byli by způsobilí pro tuto studii za předpokladu, že hladina přímého bilirubinu je ≤ ULN.
    • A další klinicky významné laboratorní výsledky podle názoru vyšetřujícího lékaře.
18. Anamnéza zneužívání drog nebo alkoholu nebo nárazového pití a/nebo jakéhokoli jiného užívání nelegálních drog nebo závislosti do 6 měsíců od screeningu. Nárazové pití je definováno jako vzorec 5 (muži) a 4 (ženy) nebo více alkoholických nápojů přibližně za 2 hodiny. Obecně by příjem alkoholu neměl překročit 14 jednotek týdně (1 jednotka = 240 ml piva, 30 ml 40% lihoviny, 1 unce (30 ml) 40% lihoviny nebo 3 unce (90 ml) vína). A účastníci s příjmem >2 cigaret denně a s příjmem >5 cigaret týdně.
19. Darování krve (kromě dárcovství plazmy) přibližně 1 pinty (500 ml) nebo více do 30 dnů před podáním léčiva.
20. Anamnéza přecitlivělosti na heparin nebo heparinem indukovanou trombocytopenii.
21. Neochota nebo neschopnost dodržovat kritéria v oddíle Životní stylová doporučení tohoto protokolu.
22. Personál vyšetřujícího pracoviště nebo zaměstnanci sponzora přímo zapojení do provádění studie, personál pracoviště jinak dozorovaný vyšetřujícím lékařem a jejich příslušní rodinní příslušníci.