Klinická studie léčby metastatického kolorektálního karcinomu ve druhé linii léčby nebo později.

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti s patologicky diagnostikovaným kolorektálním karcinomem;
• Léčeni systémovou léčbou v první linii;
• Věk: 18 až 75 let, pohlaví bez omezení.
• Musí existovat alespoň jeden měřitelný léz jako cílová léze (v souladu se standardem RECIST v1.1);
• ECOG: 0-1;
• Očekávaná doba přežití ≥3 měsíců;
• Ženy v reprodukčním věku musí podstoupit krevní těhotenský test do 3 dnů před randomizací a výsledek musí být negativní. Musí být také ochotny používat vhodná antikoncepční opatření během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby. U mužů je třeba souhlasit s používáním vhodných metod antikoncepce během studie a do 3 měsíců po ukončení léčby;
• Subjekty se do této studie dobrovolně zapojí a podepíší informovaný souhlas.

Vylučovací kritéria:

• Pacienti s divokým typem RAS a BRAF, jejichž primární léze se nachází v levém traktu kolorekta, ale kteří nebyli léčeni cetuximabem jako léčbou první linie
• Pacienti s pokročilým kolorektálním karcinomem, kteří mají MSI-H nebo dMMR
• Ti s anamnézou jiných maligních onemocnění v posledních pěti letech, s výjimkou vyléčeného karcinomu kůže a karcinomu děložního hrdla in situ
• U pacientů s anamnézou nekontrolované epilepsie, onemocnění centrálního nervového systému nebo duševních poruch bude výzkumník posoudit, zda klinická závažnost může zabránit podepsání informovaného souhlasu nebo ovlivnit jejich adherenci k perorální medikaci
• Klinicky závažné (tj. aktivní) srdeční onemocnění, jako je symptomatická ischemická choroba srdeční, kongestivní srdeční selhání stupně II nebo vyššího podle New York Heart Association (NYHA), nebo závažná arytmie vyžadující farmakologickou intervenci (viz Příloha 12), nebo anamnéza infarktu myokardu v posledních 12 měsících
• Ti, kteří potřebují imunosupresivní terapii pro transplantaci orgánů
• Těžké nekontrolované opakující se infekce nebo jiná závažná nekontrolovaná přidružená onemocnění
• Základní hodnoty krevního obrazu a biochemické ukazatele subjektů nesplňovaly následující kritéria: hemoglobin ≥90 g/L; Absolutní počet neutrofilů (ANC) je ≥1,5×10⁹/L; Počet krevních destiček ≥100×10⁹/L; ALT a AST ≤2,5násobek horní hranice normy; ALP ≤2,5násobek horní hranice normy; Celkový bilirubin v séru <1,5násobek horní hranice normy; Kreatinin v séru <1násobek horní hranice normy; Albumin v séru ≥30 g/L
• Ti, u kterých je znám deficit dihydropyrimidin dehydrogenázy (DPD)
• Ti, kteří jsou alergičtí na jakoukoli složku vyšetřovaného léčiva (jako je irinotekan, lipozomální irinotekan, kapecitabin, bevacizumab a camrelizumab)
• Těhotné nebo kojící ženy
• Podstoupili některou z následujících léčeb:

Kombinovaná medikace obsahovala silný inhibitor/induktor CYP3A4, CYP2C8 nebo silný inhibitor UGT1A1 do 2 týdnů před randomizací; Použití imunosupresiv nebo systémových hormonů pro imunosupresivní účely do 2 týdnů před randomizací (dávka >10 mg/den, prednison nebo jiné ekvivalentní terapeutické hormony); <s:1> Podstoupili radioterapii do 2 týdnů před randomizací; Podstoupili velké chirurgické výkony (jako je torakotomie, laparotomie atd.) do 4 týdnů před randomizací; Pacient podstoupil jakoukoli jinou léčbu studijním lékem do 4 týdnů před randomizací, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo následnou péči intervenční klinické studie.

- Abnormální funkce srážení krve, se sklonem ke krvácení, nebo aktuálně podstupující trombolytickou nebo antikoagulační terapii. Profylaktické použití nízkých dávek aspirinu (≤100 mg/den) a nízkomolekulárního heparinu (enoxaparin 40 mg/den a jiný nízkomolekulární heparin v ekvivalentních dávkách) je povoleno.