Badanie kliniczne dotyczące leczenia przerzutowego raka jelita grubego w drugiej linii leczenia lub później.

Kryteria włączenia:

• Pacjenci z patologicznie rozpoznanym rakiem jelita grubego;
• Otrzymali leczenie systemowe w pierwszej linii;
• Wiek: 18–75 lat, płeć nieograniczona.
• Musi istnieć co najmniej jedna mierzalna zmiana jako zmiana docelowa (zgodnie ze standardem RECIST v1.1);
• ECOG: 0–1;
• Oczekiwany okres przeżycia ≥3 miesiące;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą przejść test ciążowy z krwi w ciągu 3 dni przed randomizacją, a wynik musi być ujemny. Muszą również być gotowe stosować odpowiednie środki antykoncepcyjne w trakcie badania oraz przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. W przypadku mężczyzn należy wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich metod antykoncepcji w trakcie badania oraz w ciągu 3 miesięcy po zakończeniu leczenia;
• Uczestnicy dobrowolnie przystąpili do tego badania i podpisali formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z dzikim typem RAS i BRAF, u których pierwotna zmiana zlokalizowana jest w lewym odcinku jelita grubego, ale którzy nie otrzymali cetuksymabu jako leczenia pierwszoliniowego
• Pacjenci z zaawansowanym rakiem jelita grubego, którzy mają MSI-H lub dMMR
• Osoby z historią innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich pięciu lat, z wyjątkiem wyleczonego raka skóry i raka szyjki macicy in situ
• W przypadku pacjentów z historią niekontrolowanej padaczki, chorób ośrodkowego układu nerwowego lub zaburzeń psychicznych, badacz ustali, że ciężkość kliniczna może uniemożliwić im podpisanie formularza świadomej zgody lub wpłynąć na ich przestrzeganie zaleceń dotyczących leczenia doustnego
• Klinicznie ciężka (tj. aktywna) choroba serca, taka jak objawowa choroba wieńcowa, zastoinowa niewydolność serca w klasie II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA) lub ciężka arytmia wymagająca interwencji lekowej (patrz Załącznik 12), lub historia zawału mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 12 miesięcy
• Osoby wymagające terapii immunosupresyjnej z powodu przeszczepu narządu
• Cieżkie, niekontrolowane nawracające infekcje lub inne ciężkie, niekontrolowane choroby współistniejące
• Podstawowe parametry morfologii krwi i wskaźniki biochemiczne uczestników nie spełniały następujących kryteriów: hemoglobina ≥90 g/L; Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) wynosi ≥1,5×10⁹/L; Liczba płytek krwi ≥100×10⁹/L; ALT i AST ≤2,5-krotności górnej granicy normy; ALP ≤2,5-krotności górnej granicy normy; Stężenie całkowitej bilirubiny w surowicy <1,5-krotności górnej granicy normy; Stężenie kreatyniny w surowicy <1-krotności górnej granicy normy; Stężenie albuminy w surowicy ≥30 g/L
• Osoby ze stwierdzonym niedoborem dehydrogenazy dihydropirymidynowej (DPD)
• Osoby uczulone na jakiekolwiek składniki badanych leków (takie jak irynotekan, liposomalny irynotekan, kapecytabina, bewacyzumab i camrelizumab)
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Otrzymali którekolwiek z poniższych leczeń:

Stosowanie leków zawierających silny inhibitor/induktor CYP3A4, CYP2C8 lub silny inhibitor UGT1A1 w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Stosowanie leków immunosupresyjnych lub hormonów systemowych w celach immunosupresyjnych w ciągu 2 tygodni przed randomizacją (dawka >10 mg/dzień, prednizon lub inne równoważne hormony terapeutyczne); <s:1> Otrzymanie radioterapii w ciągu 2 tygodni przed randomizacją; Przeprowadzenie poważnych operacji (takich jak torakotomia, laparotomia itp.) w ciągu 4 tygodni przed randomizacją; Pacjent otrzymał jakiekolwiek inne leczenie lekiem badawczym w ciągu 4 tygodni przed randomizacją, chyba że było to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne) lub obserwacja w badaniu interwencyjnym.

- Nieprawidłowa funkcja krzepnięcia, skłonność do krwawień lub obecnie poddawany terapii trombolitycznej lub przeciwzakrzepowej. Dopuszcza się profilaktyczne stosowanie małych dawek aspiryny (≤100 mg/dzień) i heparyny drobnocząsteczkowej (enoksaparyna 40 mg/dzień i inne heparyny drobnocząsteczkowe w równoważnych dawkach).