Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Dual-Target CAR-NK Cells Targeting Mesothelin (MSLN) and MUC1 in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (DUAL-NK-PDAC)

31. května 2026 aktualizováno: Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-label, Biomarker-guided, Dose-escalation and Expansion Study of Dual-targeting CAR-NK Cells Directed Against Mesothelin (MSLN) and MUC1, With an Exploratory CLDN18.2/MUC1 Dual-target Cohort, in Patients With Unresectable or Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)

This example study evaluates the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor activity of investigational, dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cell products for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Participants are assigned to one of two biomarker-defined cohorts based on tumor antigen expression: (A) Mesothelin (MSLN) and/or MUC1, or (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) and/or MUC1. The study uses a dose-escalation followed by dose-expansion design to define a recommended Phase 2 dose (RP2D) and to estimate response rates in each cohort.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

  • Rationale: PDAC is characterized by aggressive biology, antigen heterogeneity, and an immunosuppressive tumor microenvironment. Dual-targeting CAR designs aim to reduce antigen-escape by enabling recognition of either target antigen on tumor cells.
  • Investigational products: Two off-the-shelf (allogeneic) CAR-NK products are evaluated. EB-DNK101 targets MSLN and MUC1. EB-DNK102 targets CLDN18.2 and MUC1. Both products are engineered to enhance persistence and incorporate an inducible safety switch .
  • Target assessment and cohort assignment: Tumor tissue (archival or fresh biopsy) is tested centrally by immunohistochemistry (IHC) for MSLN, MUC1, and CLDN18.2. Participants are assigned to Arm A (MSLN/MUC1) or Arm B (CLDN18.2/MUC1) based on predefined positivity thresholds. If more than one cohort is eligible, assignment prioritizes the strongest antigen expression and product availability.
  • Conditioning and administration: Participants receive lymphodepleting chemotherapy followed by intravenous infusion of the assigned CAR-NK product.

Repeat infusions (up to 3 total) may be permitted in the absence of prohibitive toxicity and with at least stable disease. Safety monitoring: Participants are monitored closely for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), infusion reactions, and other adverse events.

Dose-limiting toxicities (DLTs) are assessed during the first 28 days after first infusion.

  • Efficacy and biomarker assessments: Tumor response is assessed by imaging (RECIST v1.1) at regular intervals (every 8 weeks). Exploratory endpoints include CAR-NK expansion/persistence, cytokine profiling, and association of antigen density with response.
  • Target down-selection plan: After completion of Part 1 and an initial subset of Part 2 expansion participants, an internal scientific review compares antigen prevalence, manufacturability, safety, and preliminary activity across cohorts to prioritize the lead dual-target construct for subsequent confirmatory development.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

42

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Čína
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, Čína, 518036

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically or cytologically confirmed pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
  • Unresectable locally advanced or metastatic disease with progression after at least 1 prior standard systemic therapy regimen, or intolerance/ineligibility for standard therapy.
  • At least 1 measurable lesion per RECIST v1.1.
  • Tumor antigen expression by central IHC (archival or fresh biopsy): • Arm A eligibility: MSLN positive and/or MUC1 positive. • Arm B eligibility: CLDN18.2 positive and/or MUC1 positive. (Example threshold: IHC 2+ or 3+ staining in >=50% of tumor cells, or H-score above protocol-defined cutoff.)
  • ECOG performance status 0-1.
  • Adequate organ function (example): ANC >= 1.0 x 10^9/L; platelets >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN with liver metastases); total bilirubin <= 1.5x ULN; creatinine clearance >= 50 mL/min.
  • Life expectancy >= 12 weeks.
  • Negative pregnancy test for individuals of childbearing potential; agreement to use effective contraception during study participation and for a protocol-defined follow-up period.
  • Ability to understand and willingness to sign written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active or untreated CNS metastases or carcinomatous meningitis.
  • Clinically significant uncontrolled infection (including uncontrolled bacterial, fungal, or viral infection).
  • Known active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load; known uncontrolled HIV infection.
  • Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant or solid organ transplant.
  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T/CAR-NK) within 6 months or prior therapy targeting the same antigen(s) Ongoing requirement for systemic immunosuppressive therapy (e.g., chronic corticosteroids above physiologic replacement).
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia, or NYHA class III/IV heart failure) within a protocol-defined period.
  • Active autoimmune disease requiring systemic treatment in the past 2 years (replacement therapy allowed).
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any medical, psychiatric, or social condition that, in the investigator's opinion, would interfere with safe participation or interpretation of results.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Arm A: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)
Participants with PDAC whose tumors express MSLN and/or MUC1 per central IHC are assigned to Arm A.
Biologický: EB-DNK101 dvojitě cílené CAR-NK buňky (MSLN + MUC1)
Allogenní CAR-NK buňky upravené duálním rozpoznávacím CAR cíleným na MSLN a MUC1.
Podávány jako nitrožilní infuze v den 0 (v závislosti na dávkování).
Ostatní jména:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologický: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK cells (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneic CAR-NK cells engineered with a dual-recognition CAR targeting CLDN18.2 and MUC1. Administered as an IV infusion on Day 0 (dose level dependent).
Ostatní jména:
  • CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (CLDN18.2/MUC1)
Lék: Lymphodepleting chemotherapy (Flu/Cy)

fludarabine (Days -5 to -3) and cyclophosphamide (Days -5 to

-4) prior to CAR-NK infusion.

Ostatní jména:
  • Fludarabin + Cyklofosfamid, Kondicionační režim
Experimentální: Arm B: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Participants with PDAC whose tumors express CLDN18.2 and/or MUC1 per central IHC are assigned to Arm B.
Biologický: EB-DNK101 dvojitě cílené CAR-NK buňky (MSLN + MUC1)
Allogenní CAR-NK buňky upravené duálním rozpoznávacím CAR cíleným na MSLN a MUC1.
Podávány jako nitrožilní infuze v den 0 (v závislosti na dávkování).
Ostatní jména:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologický: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK cells (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneic CAR-NK cells engineered with a dual-recognition CAR targeting CLDN18.2 and MUC1. Administered as an IV infusion on Day 0 (dose level dependent).
Ostatní jména:
  • CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (CLDN18.2/MUC1)
Lék: Lymphodepleting chemotherapy (Flu/Cy)

fludarabine (Days -5 to -3) and cyclophosphamide (Days -5 to

-4) prior to CAR-NK infusion.

Ostatní jména:
  • Fludarabin + Cyklofosfamid, Kondicionační režim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Výskyt dávkově limitovaných toxicit (DLT)
Časové okno: 28 dní
28 dní
Výskyt a závažnost nežádoucích účinků vzniklých v souvislosti s léčbou (TEAE)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Míra objektivní odpovědi (ORR) podle RECIST v1.1
Časové okno: 12 měsíců
12 měsíců
Délka trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: 24 měsíců
24 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Beijing Biotech

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

2. března 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

14. dubna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

17. března 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

31. května 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

31. května 2026

První zveřejněno (Aktuální)

4. června 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

4. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ESSEN-PDAC-DNK-008

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit