Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Dual-Target CAR-NK Cells Targeting Mesothelin (MSLN) and MUC1 in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (DUAL-NK-PDAC)

31 mei 2026 bijgewerkt door: Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-label, Biomarker-guided, Dose-escalation and Expansion Study of Dual-targeting CAR-NK Cells Directed Against Mesothelin (MSLN) and MUC1, With an Exploratory CLDN18.2/MUC1 Dual-target Cohort, in Patients With Unresectable or Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)

This example study evaluates the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor activity of investigational, dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cell products for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Participants are assigned to one of two biomarker-defined cohorts based on tumor antigen expression: (A) Mesothelin (MSLN) and/or MUC1, or (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) and/or MUC1. The study uses a dose-escalation followed by dose-expansion design to define a recommended Phase 2 dose (RP2D) and to estimate response rates in each cohort.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

  • Rationale: PDAC is characterized by aggressive biology, antigen heterogeneity, and an immunosuppressive tumor microenvironment. Dual-targeting CAR designs aim to reduce antigen-escape by enabling recognition of either target antigen on tumor cells.
  • Investigational products: Two off-the-shelf (allogeneic) CAR-NK products are evaluated. EB-DNK101 targets MSLN and MUC1. EB-DNK102 targets CLDN18.2 and MUC1. Both products are engineered to enhance persistence and incorporate an inducible safety switch .
  • Target assessment and cohort assignment: Tumor tissue (archival or fresh biopsy) is tested centrally by immunohistochemistry (IHC) for MSLN, MUC1, and CLDN18.2. Participants are assigned to Arm A (MSLN/MUC1) or Arm B (CLDN18.2/MUC1) based on predefined positivity thresholds. If more than one cohort is eligible, assignment prioritizes the strongest antigen expression and product availability.
  • Conditioning and administration: Participants receive lymphodepleting chemotherapy followed by intravenous infusion of the assigned CAR-NK product.

Repeat infusions (up to 3 total) may be permitted in the absence of prohibitive toxicity and with at least stable disease. Safety monitoring: Participants are monitored closely for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), infusion reactions, and other adverse events.

Dose-limiting toxicities (DLTs) are assessed during the first 28 days after first infusion.

  • Efficacy and biomarker assessments: Tumor response is assessed by imaging (RECIST v1.1) at regular intervals (every 8 weeks). Exploratory endpoints include CAR-NK expansion/persistence, cytokine profiling, and association of antigen density with response.
  • Target down-selection plan: After completion of Part 1 and an initial subset of Part 2 expansion participants, an internal scientific review compares antigen prevalence, manufacturability, safety, and preliminary activity across cohorts to prioritize the lead dual-target construct for subsequent confirmatory development.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

42

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically or cytologically confirmed pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
  • Unresectable locally advanced or metastatic disease with progression after at least 1 prior standard systemic therapy regimen, or intolerance/ineligibility for standard therapy.
  • At least 1 measurable lesion per RECIST v1.1.
  • Tumor antigen expression by central IHC (archival or fresh biopsy): • Arm A eligibility: MSLN positive and/or MUC1 positive. • Arm B eligibility: CLDN18.2 positive and/or MUC1 positive. (Example threshold: IHC 2+ or 3+ staining in >=50% of tumor cells, or H-score above protocol-defined cutoff.)
  • ECOG performance status 0-1.
  • Adequate organ function (example): ANC >= 1.0 x 10^9/L; platelets >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN with liver metastases); total bilirubin <= 1.5x ULN; creatinine clearance >= 50 mL/min.
  • Life expectancy >= 12 weeks.
  • Negative pregnancy test for individuals of childbearing potential; agreement to use effective contraception during study participation and for a protocol-defined follow-up period.
  • Ability to understand and willingness to sign written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active or untreated CNS metastases or carcinomatous meningitis.
  • Clinically significant uncontrolled infection (including uncontrolled bacterial, fungal, or viral infection).
  • Known active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load; known uncontrolled HIV infection.
  • Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant or solid organ transplant.
  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T/CAR-NK) within 6 months or prior therapy targeting the same antigen(s) Ongoing requirement for systemic immunosuppressive therapy (e.g., chronic corticosteroids above physiologic replacement).
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia, or NYHA class III/IV heart failure) within a protocol-defined period.
  • Active autoimmune disease requiring systemic treatment in the past 2 years (replacement therapy allowed).
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any medical, psychiatric, or social condition that, in the investigator's opinion, would interfere with safe participation or interpretation of results.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm A: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)
Participants with PDAC whose tumors express MSLN and/or MUC1 per central IHC are assigned to Arm A.
Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK cellen (MSLN + MUC1)
Allogeneïsche CAR-NK-cellen ontwikkeld met een dual-recognition CAR gericht op MSLN en MUC1.
Toegediend als een IV-infusie op dag 0 (afhankelijk van de doseringsniveau).
Andere namen:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisch: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK cells (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneic CAR-NK cells engineered with a dual-recognition CAR targeting CLDN18.2 and MUC1. Administered as an IV infusion on Day 0 (dose level dependent).
Andere namen:
  • CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (CLDN18.2/MUC1)
Geneesmiddel: Lymphodepleting chemotherapy (Flu/Cy)

fludarabine (Days -5 to -3) and cyclophosphamide (Days -5 to

-4) prior to CAR-NK infusion.

Andere namen:
  • Fludarabine + Cyclophosphamide, Conditioneringsregime
Experimenteel: Arm B: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Participants with PDAC whose tumors express CLDN18.2 and/or MUC1 per central IHC are assigned to Arm B.
Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK cellen (MSLN + MUC1)
Allogeneïsche CAR-NK-cellen ontwikkeld met een dual-recognition CAR gericht op MSLN en MUC1.
Toegediend als een IV-infusie op dag 0 (afhankelijk van de doseringsniveau).
Andere namen:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisch: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK cells (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneic CAR-NK cells engineered with a dual-recognition CAR targeting CLDN18.2 and MUC1. Administered as an IV infusion on Day 0 (dose level dependent).
Andere namen:
  • CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (CLDN18.2/MUC1)
Geneesmiddel: Lymphodepleting chemotherapy (Flu/Cy)

fludarabine (Days -5 to -3) and cyclophosphamide (Days -5 to

-4) prior to CAR-NK infusion.

Andere namen:
  • Fludarabine + Cyclophosphamide, Conditioneringsregime

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: 28 Dagen
28 Dagen
Incidentie en ernst van behandeling-gerelateerde bijwerkingen (TEAEs)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ziektebestrijdingspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Objectieve responsratio (ORR) volgens RECIST v1.1
Tijdsspanne: 12 maanden
12 maanden
Duur van respons (DOR)
Tijdsspanne: 24 maanden
24 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Beijing Biotech

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 maart 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

14 april 2027

Studie voltooiing (Geschat)

17 maart 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 mei 2026

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 mei 2026

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 juni 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 mei 2026

Laatst geverifieerd

1 mei 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ESSEN-PDAC-DNK-008

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren