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Dual-Target CAR-NK Cells Targeting Mesothelin (MSLN) and MUC1 in Advanced Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (DUAL-NK-PDAC)

31. Mai 2026 aktualisiert von: Beijing Biotech

A Phase 1/2, Open-label, Biomarker-guided, Dose-escalation and Expansion Study of Dual-targeting CAR-NK Cells Directed Against Mesothelin (MSLN) and MUC1, With an Exploratory CLDN18.2/MUC1 Dual-target Cohort, in Patients With Unresectable or Metastatic Pancreatic Ductal Adenocarcinoma (PDAC)

This example study evaluates the safety, tolerability, and preliminary anti-tumor activity of investigational, dual-targeting chimeric antigen receptor natural killer (CAR-NK) cell products for patients with advanced pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC). Participants are assigned to one of two biomarker-defined cohorts based on tumor antigen expression: (A) Mesothelin (MSLN) and/or MUC1, or (B) Claudin 18.2 (CLDN18.2) and/or MUC1. The study uses a dose-escalation followed by dose-expansion design to define a recommended Phase 2 dose (RP2D) and to estimate response rates in each cohort.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

  • Rationale: PDAC is characterized by aggressive biology, antigen heterogeneity, and an immunosuppressive tumor microenvironment. Dual-targeting CAR designs aim to reduce antigen-escape by enabling recognition of either target antigen on tumor cells.
  • Investigational products: Two off-the-shelf (allogeneic) CAR-NK products are evaluated. EB-DNK101 targets MSLN and MUC1. EB-DNK102 targets CLDN18.2 and MUC1. Both products are engineered to enhance persistence and incorporate an inducible safety switch .
  • Target assessment and cohort assignment: Tumor tissue (archival or fresh biopsy) is tested centrally by immunohistochemistry (IHC) for MSLN, MUC1, and CLDN18.2. Participants are assigned to Arm A (MSLN/MUC1) or Arm B (CLDN18.2/MUC1) based on predefined positivity thresholds. If more than one cohort is eligible, assignment prioritizes the strongest antigen expression and product availability.
  • Conditioning and administration: Participants receive lymphodepleting chemotherapy followed by intravenous infusion of the assigned CAR-NK product.

Repeat infusions (up to 3 total) may be permitted in the absence of prohibitive toxicity and with at least stable disease. Safety monitoring: Participants are monitored closely for cytokine release syndrome (CRS), immune effector cell-associated neurotoxicity syndrome (ICANS), infusion reactions, and other adverse events.

Dose-limiting toxicities (DLTs) are assessed during the first 28 days after first infusion.

  • Efficacy and biomarker assessments: Tumor response is assessed by imaging (RECIST v1.1) at regular intervals (every 8 weeks). Exploratory endpoints include CAR-NK expansion/persistence, cytokine profiling, and association of antigen density with response.
  • Target down-selection plan: After completion of Part 1 and an initial subset of Part 2 expansion participants, an internal scientific review compares antigen prevalence, manufacturability, safety, and preliminary activity across cohorts to prioritize the lead dual-target construct for subsequent confirmatory development.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

42

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • China
    • Guangdong
      • Shenzhen, Guangdong, China, 518036
        • Rekrutierung
        • Peking University Shenzhen Hospital
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  • Age 18 to 75 years at the time of consent.
  • Histologically or cytologically confirmed pancreatic ductal adenocarcinoma (PDAC).
  • Unresectable locally advanced or metastatic disease with progression after at least 1 prior standard systemic therapy regimen, or intolerance/ineligibility for standard therapy.
  • At least 1 measurable lesion per RECIST v1.1.
  • Tumor antigen expression by central IHC (archival or fresh biopsy): • Arm A eligibility: MSLN positive and/or MUC1 positive. • Arm B eligibility: CLDN18.2 positive and/or MUC1 positive. (Example threshold: IHC 2+ or 3+ staining in >=50% of tumor cells, or H-score above protocol-defined cutoff.)
  • ECOG performance status 0-1.
  • Adequate organ function (example): ANC >= 1.0 x 10^9/L; platelets >= 75 x 10^9/L; hemoglobin >= 8 g/dL; AST/ALT <= 3x ULN (<= 5x ULN with liver metastases); total bilirubin <= 1.5x ULN; creatinine clearance >= 50 mL/min.
  • Life expectancy >= 12 weeks.
  • Negative pregnancy test for individuals of childbearing potential; agreement to use effective contraception during study participation and for a protocol-defined follow-up period.
  • Ability to understand and willingness to sign written informed consent.

Exclusion Criteria:

  • Active or untreated CNS metastases or carcinomatous meningitis.
  • Clinically significant uncontrolled infection (including uncontrolled bacterial, fungal, or viral infection).
  • Known active hepatitis B or hepatitis C with detectable viral load; known uncontrolled HIV infection.
  • Prior allogeneic hematopoietic stem cell transplant or solid organ transplant.
  • Prior gene-modified cellular therapy (e.g., CAR-T/CAR-NK) within 6 months or prior therapy targeting the same antigen(s) Ongoing requirement for systemic immunosuppressive therapy (e.g., chronic corticosteroids above physiologic replacement).
  • Clinically significant cardiovascular disease (e.g., recent myocardial infarction, uncontrolled arrhythmia, or NYHA class III/IV heart failure) within a protocol-defined period.
  • Active autoimmune disease requiring systemic treatment in the past 2 years (replacement therapy allowed).
  • Pregnant or breastfeeding.
  • Any medical, psychiatric, or social condition that, in the investigator's opinion, would interfere with safe participation or interpretation of results.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm A: EB-DNK101 (MSLN/MUC1 Dual-CAR NK)
Participants with PDAC whose tumors express MSLN and/or MUC1 per central IHC are assigned to Arm A.
Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-Zellen (MSLN + MUC1)
Allogeneische CAR-NK-Zellen, die mit einem dualen Erkennungs-CAR gegen MSLN und MUC1 ausgestattet sind. Verabreicht als IV-Infusion am Tag 0 (dosisabhängig).
Andere Namen:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisch: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK cells (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneic CAR-NK cells engineered with a dual-recognition CAR targeting CLDN18.2 and MUC1. Administered as an IV infusion on Day 0 (dose level dependent).
Andere Namen:
  • CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (CLDN18.2/MUC1)
Arzneimittel: Lymphodepleting chemotherapy (Flu/Cy)

fludarabine (Days -5 to -3) and cyclophosphamide (Days -5 to

-4) prior to CAR-NK infusion.

Andere Namen:
  • Fludarabin + Cyclophosphamid, Konditionierungsregime
Experimental: Arm B: EB-DNK102 (CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK)
Participants with PDAC whose tumors express CLDN18.2 and/or MUC1 per central IHC are assigned to Arm B.
Biologisch: EB-DNK101 dual-targeting CAR-NK-Zellen (MSLN + MUC1)
Allogeneische CAR-NK-Zellen, die mit einem dualen Erkennungs-CAR gegen MSLN und MUC1 ausgestattet sind. Verabreicht als IV-Infusion am Tag 0 (dosisabhängig).
Andere Namen:
  • MSLN/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (MSLN/MUC1)
Biologisch: EB-DNK102 dual-targeting CAR-NK cells (CLDN18.2 + MUC1)
Allogeneic CAR-NK cells engineered with a dual-recognition CAR targeting CLDN18.2 and MUC1. Administered as an IV infusion on Day 0 (dose level dependent).
Andere Namen:
  • CLDN18.2/MUC1 Dual-CAR NK, Dual-target CAR-NK (CLDN18.2/MUC1)
Arzneimittel: Lymphodepleting chemotherapy (Flu/Cy)

fludarabine (Days -5 to -3) and cyclophosphamide (Days -5 to

-4) prior to CAR-NK infusion.

Andere Namen:
  • Fludarabin + Cyclophosphamid, Konditionierungsregime

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Maximal verträgliche Dosis (MTD)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Inzidenz dosislimitierender Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: 28 Tage
28 Tage
Inzidenz und Schweregrad behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse (TEAEs)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Seuchenkontrollrate (DCR)
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Objektive Ansprechrate (ORR) gemäß RECIST v1.1
Zeitfenster: 12 Monate
12 Monate
Dauer des Ansprechens (DOR)
Zeitfenster: 24 Monate
24 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Beijing Biotech

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. März 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

14. April 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

17. März 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Mai 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

31. Mai 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

4. Juni 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

31. Mai 2026

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ESSEN-PDAC-DNK-008

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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