Molecular Characterization of Autoimmune Hepatitis: A Lipidomic Approach (AIH-LIPID)
Molecular Characterization of Autoimmune Hepatitis Through Lipidomic Analysis and Extracellular Vesicle Profiling: A Controlled Pilot Clinical Study
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Autoimmune hepatitis (AIH) is a chronic inflammatory liver disease characterized by high serum levels of transaminases and IgG immunoglobulins, presence of organ-specific and non-organ-specific autoantibodies, and interface hepatitis at histopathology. Two distinct types are recognized: AIH type 1, associated with anti-smooth muscle antibodies (SMA) and/or antinuclear antibodies (ANA); and AIH type 2, associated with anti-liver-kidney microsome type 1 (anti-LKM-1) and/or anti-liver cytosol type 1 (anti-LC-1) antibodies.
AIH presents a heterogeneous clinical picture driven by immune dysregulation involving B and T lymphocytes and macrophages. The autoimmune response is initiated by T lymphocyte recognition of self-antigens presented by MHC molecules, leading to differentiation into Th1, Th2, or Th17 cells that mediate hepatic damage.
Extracellular vesicles (EVs) have recently been implicated in AIH pathogenesis, acting as mediators of intercellular communication. EVs can carry autoantigens, signaling molecules, lipids, and nucleic acids, modulating immune responses and potentially facilitating immune tolerance disruption. In AIH, EVs may vehicle hepatic autoantigens and modulate immune cell activity in the liver.
No specific biomarkers currently exist that reliably distinguish AIH from other hepatic conditions, including NAFLD/MASLD, with which it is frequently associated due to overlapping metabolic alterations. A lipidomic approach is therefore proposed to identify specific lipid profiles associated with AIH.
Lipidomic analysis will be performed on red blood cell membranes and serum of both study arms. Extracted fatty acids will be derivatized and analyzed by gas chromatography with flame ionization detection (GC-FID), compared against the FAME Mix-37 chromatogram. EVs isolated from serum will be further characterized for potential use as biocompatible nanovectors for immunosuppressive or immunomodulatory drug delivery.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Maria Notarnicola, biologyst
- Telefonní číslo: +39 0804994623
- E-mail: maria.notarnicola@irccsdebellis.it
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Valentina De Nunzio
- Telefonní číslo: +39 0804994623
- E-mail: valentina.denunzio@irccsdebellis.it
Studijní místa
-
-
Bari
-
Castellana Grotte, Bari, Itálie, 70013
- IRCCS "S. de Bellis" - Nutritional Biochemistry Lab
-
Kontakt:
- Maria Notarnicola, Biologyst
- Telefonní číslo: 0804994623
- E-mail: maria.notarnicola@irccsdebellis.it
-
Kontakt:
- Valentina De Nunzio
- Telefonní číslo: 0804994623
- E-mail: valentina.denunzio@irccsdebellis.it
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Maria Notarnicola
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Emanuela Aloisio Caruso
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Valentina De Nunzio
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Giuliano Pinto
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Angela Tafaro
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Maria Principia Scavo
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Raffaele Cozzolongo
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Endrit Shahini
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Pasqua Letizia Pesole
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Inclusion Criteria:
ARM A:
- Confirmed diagnosis of autoimmune hepatitis (AIH);
- Adult age (≥18 years);
- Ability to provide written informed consent; Attending the Hepatology Outpatient Unit of IRCCS "S. de Bellis"
ARM B:
Exclusion Criteria:
- Confirmed diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD);
- Adult age (≥18 years);
- Ability to provide written informed consent; Attending the Hepatology Outpatient Unit of IRCCS "S. de Bellis"
Esclusion Criteria:
- Liver cirrhosis;
- Active oncological diseases;
- Viral hepatitis (HBV, HCV, HIV infection);
- Severe medical conditions that may compromise study participation
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Arm A - Autoimmune Hepatitis (AIH)
12 adult outpatients with a confirmed diagnosis of autoimmune hepatitis (AIH), attending the Hepatology Outpatient Unit (UOSD Epatopatie) of IRCCS "S. de Bellis".
|
|
Arm B - Non-Alcoholic Fatty Liver Disease (NAFLD)
12 adult outpatients with a confirmed diagnosis of non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), attending the Hepatology Outpatient Unit (UOSD Epatopatie) of IRCCS "S. de Bellis".
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Lipidomic profile
Časové okno: At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
Identification of specific lipid profiles (fatty acid composition) on red blood cell membranes and serum associated with AIH compared to NAFLD, assessed by gas chromatography with flame ionization detection (GC-FID).
|
At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Extracellular vesicle characterization
Časové okno: At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
Isolation and characterization of EVs from patient serum to evaluate their use as biocompatible nanovectors for immunosuppressive/immunomodulatory drug delivery
|
At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
|
Autoimmune biomarkers
Časové okno: At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
Identification of molecular biomarkers for early and accurate AIH diagnosis through integrated lipidomic and biochemical analysis
|
At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
|
Molecular pathways in AIH pathogenesis
Časové okno: At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
Identification of molecular pathways involved in AIH pathogenesis through EV characterization
|
At enrollment (single time point - baseline blood draw)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Muratori L, Lohse AW, Lenzi M. Diagnosis and management of autoimmune hepatitis. BMJ. 2023 Feb 6;380:e070201. doi: 10.1136/bmj-2022-070201.
- Nishikawa H, Kim SK, Asai A. Autoimmune Hepatitis and Drug-Induced Liver Injury in Japan. J Clin Med. 2025 Jun 25;14(13):4514. doi: 10.3390/jcm14134514.
- Longhi MS, Zhang L, Mieli-Vergani G, Vergani D. Can we cure autoimmune hepatitis? Curr Opin Immunol. 2025 Oct;96:102609. doi: 10.1016/j.coi.2025.102609. Epub 2025 Jul 14.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- PR-23-26-NOTARNICOLA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .