Trastuzumab til behandling af patienter med avanceret spytkirtelkræft

Inklusionskriterier

• Histologisk diagnose af en af ​​følgende maligniteter, der stammer fra spytvæv: adenoid cystisk carcinom, mucoepidermoid carcinom, acinic cell carcinom, malignt blandet tumor, polymorft lavgradigt adenocarcinom, udifferentieret carcinom, pladecellecarcinom, adenocarcinom.
• Her2/neu-bestemmelse: Patienter skal have overekspression af Her2/neu-proteinet i tumoren dokumenteret ved Dako polyklonale kanin anti-Her2 antisera-assay.

Overekspression kan dokumenteres ved farvning af den originale paraffinindlejrede tumor fra diagnosetidspunktet eller fra materiale opnået på tidspunktet for lokoregionalt eller fjernt tilbagefald.

Overekspression af HER2/neu vil være i henhold til Dako Herceptest-retningslinjerne. En score på 2+ eller 3+ vil blive defineret som overekspression. Alle dias vil blive gennemgået af medlemmer af patologiske afdelinger på enten Brigham and Women's Hospital eller Beth Israel Hospital i Boston.

• Patienter skal være uhelbredelige på grundlag af uoperabel lokal eller fjern sygdom som bestemt af patientens kirurg.
• Patienter skal have en ECOG-præstationsstatus på 0 til 1.
• Patienter skal have mindst endimensionelt målbar sygdom dokumenteret inden for en måned efter behandlingsstart. Måling kan være ved fysisk undersøgelse eller radiologisk. Der bør gøres forsøg på at fotodokumentere alle tumorsteder vurderet ved fysisk undersøgelse med en metrisk lineal i billedet til bekræftelse af målingen.
• Patienter skal være villige og i stand til at gennemgå processen med informeret samtykke.
• Patienter skal have en forventet levetid på over 3 måneder.
• Patienter skal være mindst 18 år.

• Patienter skal have tilstrækkelig organfunktion som defineret af følgende tests, der skal udføres inden for 14 dage efter behandlingsstart:

  • Absolut neutrofiltal > 1999 celler x 10 61L
  • Blodpladeantal > 99.999 celler x 106/L
  • Hæmoglobin >8,5 g/di eller HCT > 25 %
  • Serumkreatinin < 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) eller kreatininclearance målt ved 24 timers urinopsamling som mindst 50 % af institutionel nedre normalgrænse.
  • Total bilirubin
  • AST (SGOT) < 2 x institutionel ULN *
• Hvis fra dokumenteret leverpåvirkning med cancer, kan det være op til < 5 x institutionel ULN Alkalisk fosfatase < 5 x institutionel ULN *
• Hvis fra dokumenteret knogle- eller leverpåvirkning med cancer, ingen øvre grænsebegrænsning.
• Baseline-bestemmelse af normal venstre ventrikulær ejektionsfraktion som påvist MUGA eller ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke have modtaget mere end to regimer med cytotoksisk kemoterapi mod spytkirtelkræft. Tidligere immunologiske, hormonelle, homøopatiske, naturlige eller alternativ medicinske behandlinger er acceptable, forudsat at behandlingen er afsluttet mere end 28 dage før protokolbehandlingen.
• Patienter må ikke modtage nogen anden form (herunder radioterapeutisk, immunologisk, hormonel, homøopatisk, naturlig eller alternativ medicin) af anti-neoplastisk behandling end Herceptin, mens de deltager i denne undersøgelse.
• Patienter må ikke have en historie med ikke-spyt-invasiv neoplasma inden for tre år efter forsøgets start, undtagen kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft og livmoderhalskræft.
• Gravide og ammende kvinder er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Der kræves ingen graviditetstest. Kvinder i den fødedygtige alder skal rådgives om brugen af ​​effektiv prævention før deltagelse i denne undersøgelse.
• Patienter med betydelig aktiv sygdom (f. kongestiv hjertesvigt, KOL, ukontrolleret diabetes, AIDS, tidligere MI, kardiomyopatier, ukontrollerede arytmier i historien) er ikke kvalificerede til denne undersøgelse.
• Patienter, der har fået antracykliner (f. doxorubicin, daunorubicin, epirubicin) er kvalificerede, men skal have en baseline MUGA-scanning, der dokumenterer normal hjertekontraktilitet (ved eller over den normale institutionelle grænse) inden for en måned efter tilmelding til forsøget. Den øvre grænse for doxorubicineksponering bør ikke være mere end 360mg1m2