Trastuzumab bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem Speicheldrüsenkrebs

Einschlusskriterien

• Histologische Diagnose einer der folgenden bösartigen Erkrankungen, die aus Speichelgewebe stammen: adenoidzystisches Karzinom, Mukoepidermoidkarzinom, Azinuszellkarzinom, maligner Mischtumor, polymorphes niedriggradiges Adenokarzinom, undifferenziertes Karzinom, Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom.
• Her2/neu-Bestimmung: Die Patienten müssen eine Überexpression des Her2/neu-Proteins im Tumor haben, dokumentiert durch den polyklonalen Kaninchen-Anti-Her2-Antiseren-Assay von Dako.

Die Überexpression kann durch Färbung des ursprünglichen, in Paraffin eingebetteten Tumors ab dem Zeitpunkt der Diagnose oder anhand von Material dokumentiert werden, das zum Zeitpunkt des lokoregionären oder entfernten Rezidivs erhalten wurde.

Die Überexpression von HER2/neu entspricht den Dako Herceptest-Richtlinien. Ein Score von 2+ oder 3+ wird als Überexpression definiert. Alle Objektträger werden von Mitarbeitern der Abteilungen für Pathologie entweder des Brigham and Women's Hospital oder des Beth Israel Hospital in Boston überprüft.

• Die Patienten müssen auf der Grundlage einer inoperablen lokalen oder entfernten Erkrankung, wie vom Chirurgen des Patienten festgestellt, unheilbar sein.
• Die Patienten müssen einen ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 1 haben.
• Bei den Patienten muss innerhalb eines Monats nach Beginn der Behandlung eine mindestens eindimensional messbare Erkrankung dokumentiert sein. Die Messung kann durch körperliche Untersuchung oder radiologisch erfolgen. Es sollte versucht werden, alle durch körperliche Untersuchung bewerteten Tumorstellen mit einem metrischen Lineal innerhalb des Fotos zur Bestätigung der Messung zu fotografieren.
• Patienten müssen bereit und in der Lage sein, den Prozess der informierten Einwilligung zu durchlaufen.
• Die Patienten müssen eine Lebenserwartung von mehr als 3 Monaten haben.
• Die Patienten müssen mindestens 18 Jahre alt sein.

• Die Patienten müssen eine angemessene Organfunktion haben, wie durch die folgenden Tests definiert, die innerhalb von 14 Tagen nach Therapiebeginn durchzuführen sind:

  • Absolute Neutrophilenzahl > 1999 Zellen x 10 61 l
  • Thrombozytenzahl > 99.999 Zellen x 106/l
  • Hämoglobin >8,5 gm/di oder HCT > 25 %
  • Serum-Kreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Kreatinin-Clearance, gemessen durch 24-Stunden-Urinsammlung, als mindestens 50 % der institutionellen Untergrenze des Normalwerts.
  • Gesamt-Bilirubin
  • AST (SGOT) < 2 x institutionelle ULN *
• Bei dokumentierter Leberbeteiligung an Krebs, kann bis zu < 5 x institutioneller ULN betragen Alkalische Phosphatase < 5 x institutioneller ULN *
• Bei dokumentierter Knochen- oder Leberbeteiligung an Krebs, keine Beschränkung der Obergrenze.
• Baseline-Bestimmung der normalen linksventrikulären Ejektionsfraktion als nachgewiesene MUGA oder Echokardiogramm.

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen nicht mehr als zwei Schemata einer zytotoxischen Chemotherapie gegen Speicheldrüsenkrebs erhalten haben. Frühere immunologische, hormonelle, homöopathische, natürliche oder alternative medizinische Therapien sind akzeptabel, vorausgesetzt, die Behandlung endete mehr als 28 Tage vor der Protokolltherapie.
• Die Patienten dürfen während der Teilnahme an dieser Studie keine Form (einschließlich strahlentherapeutischer, immunologischer, hormoneller, homöopathischer, natürlicher oder alternativer Medizin) einer anderen antineoplastischen Therapie als Herceptin erhalten.
• Die Patienten dürfen innerhalb von drei Jahren nach Studieneintritt keine invasive Neoplasie ohne Speichel in der Vorgeschichte haben, mit Ausnahme von kurativ behandeltem Nicht-Melanom-Hautkrebs und Gebärmutterhalskrebs.
• Schwangere und stillende Frauen sind für diese Studie nicht geeignet. Es ist kein Schwangerschaftstest erforderlich. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Teilnahme an dieser Studie über die Anwendung einer wirksamen Empfängnisverhütung beraten werden.
• Patienten mit signifikanter aktiver Erkrankung (z. kongestive Herzinsuffizienz, COPD, unkontrollierter Diabetes, AIDS, früherer Myokardinfarkt, Kardiomyopathien, unkontrollierte Arrhythmien in der Vorgeschichte) sind für diese Studie nicht geeignet.
• Patienten, die Anthrazykline (z. Doxorubicin, Daunorubicin, Epirubicin) sind geeignet, müssen jedoch innerhalb eines Monats nach Aufnahme in die Studie über einen MUGA-Ausgangsscan verfügen, der eine normale kardiale Kontraktilität (bei oder über der normalen institutionellen Grenze) dokumentiert. Die Obergrenze der Doxorubicin-Exposition sollte nicht mehr als 360 mg/m2 betragen