Trastuzumab nel trattamento di pazienti con carcinoma delle ghiandole salivari avanzato

Criterio di inclusione

• Diagnosi istologica di uno qualsiasi dei seguenti tumori maligni originati dal tessuto salivare: carcinoma adenoideo cistico, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma a cellule aciniche, tumore misto maligno, adenocarcinoma polimorfo di basso grado, carcinoma indifferenziato, carcinoma a cellule squamose, adenocarcinoma.
• Determinazione di Her2/neu: i pazienti devono presentare una sovraespressione della proteina Her2/neu nel tumore documentata dal test dell'antisiero anti-Her2 di coniglio policlonale Dako.

La sovraespressione può essere documentata mediante colorazione del tumore originale incluso in paraffina dal momento della diagnosi o da materiale ottenuto al momento della recidiva locoregionale o distante.

La sovraespressione di HER2/neu sarà conforme alle linee guida di Dako Herceptest. Un punteggio di 2+ o 3+ sarà definito come sovraespressione. Tutte le diapositive saranno esaminate dai membri dei dipartimenti di patologia del Brigham and Women's Hospital o del Beth Israel Hospital di Boston.

• I pazienti devono essere incurabili sulla base di una malattia locale o distante non resecabile, come determinato dal chirurgo del paziente.
• I pazienti devono avere un performance status ECOG compreso tra 0 e 1.
• I pazienti devono avere almeno una malattia misurabile unidimensionalmente documentata entro un mese dall'inizio del trattamento. La misurazione può essere effettuata mediante esame fisico o radiologicamente. Devono essere fatti tentativi per documentare con foto tutti i siti tumorali valutati mediante esame fisico con un righello metrico all'interno della foto per la conferma della misurazione.
• I pazienti devono essere disposti e in grado di sottoporsi al processo di consenso informato.
• I pazienti devono avere un'aspettativa di vita superiore a 3 mesi.
• I pazienti devono avere almeno 18 anni.

• I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità d'organo come definito dai seguenti test da eseguire entro 14 giorni dall'inizio della terapia:

  • Conta assoluta dei neutrofili > 1999 cellule x 10 61L
  • Conta piastrinica > 99.999 cellule x 106/L
  • Emoglobina > 8,5 gm/di o HCT > 25%
  • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore della norma istituzionale (ULN) o clearance della creatinina misurata mediante la raccolta delle urine delle 24 ore come almeno il 50% del limite inferiore della norma istituzionale.
  • Bilirubina totale
  • AST (SGOT) < 2 x ULN istituzionale *
• Se da coinvolgimento epatico documentato con cancro, può essere fino a < 5 x ULN istituzionale Fosfatasi alcalina < 5 x ULN istituzionale *
• Se da coinvolgimento osseo o epatico documentato con cancro, nessuna restrizione del limite superiore.
• Determinazione basale della frazione di eiezione ventricolare sinistra normale come evidenziato MUGA o ecocardiogramma.

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono aver ricevuto più di due regimi di chemioterapia citotossica per il cancro delle ghiandole salivari. Le precedenti terapie immunologiche, ormonali, omeopatiche, naturali o di medicina alternativa sono accettabili a condizione che il trattamento sia terminato più di 28 giorni prima della terapia del protocollo.
• I pazienti non devono ricevere alcuna forma (inclusa medicina radioterapica, immunologica, ormonale, omeopatica, naturale o alternativa) di terapia antineoplastica diversa da Herceptin durante la partecipazione a questo studio.
• I pazienti non devono avere una storia di neoplasia invasiva non salivare entro tre anni dall'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanoma trattato curativamente e del cancro cervicale.
• Le donne incinte e che allattano non sono eleggibili per questo studio. Non è richiesto alcun test di gravidanza. Le donne in età fertile devono essere informate sull'uso di un controllo delle nascite efficace prima della partecipazione a questo studio.
• Pazienti con malattia attiva significativa (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, BPCO, diabete non controllato, AIDS, IM precedente, cardiomiopatie, storia di aritmie non controllate) non sono eleggibili per questo studio.
• Pazienti che hanno ricevuto antracicline (ad es. doxorubicina, daunorubicina, epirubicina) sono ammissibili ma devono avere una scansione MUGA al basale che documenti la normale contrattilità cardiaca (pari o superiore al normale limite istituzionale) entro un mese dall'arruolamento nello studio. Il limite superiore dell'esposizione alla doxorubicina non deve essere superiore a 360mg1m2