Трастузумаб в лечении пациентов с распространенным раком слюнных желез

Критерии включения

• Гистологический диагноз любого из следующих злокачественных новообразований, происходящих из ткани слюны: аденоидно-кистозная карцинома, мукоэпидермоидная карцинома, ациноклеточная карцинома, злокачественная смешанная опухоль, полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности, недифференцированная карцинома, плоскоклеточная карцинома, аденокарцинома.
• Определение Her2/neu: у пациентов должна быть повышенная экспрессия белка Her2/neu в опухоли, подтвержденная анализом поликлональной кроличьей антисыворотки Dako против Her2.

Гиперэкспрессия может быть задокументирована путем окрашивания исходной опухоли, залитой парафином, с момента постановки диагноза или из материала, полученного во время локорегионарного или отдаленного рецидива.

Сверхэкспрессия HER2/neu соответствует рекомендациям Dako Herceptest. Оценка 2+ или 3+ будет определяться как гиперэкспрессия. Все слайды будут рассмотрены сотрудниками отделений патологии либо в больнице Бригама и Женской больницы, либо в больнице Бет Исраэль в Бостоне.

• Пациенты должны быть неизлечимы на основании нерезектабельного локального или отдаленного заболевания, как это определено хирургом пациента.
• Пациенты должны иметь статус работоспособности по шкале ECOG от 0 до 1.
• Пациенты должны иметь, по крайней мере, одномерно измеримое заболевание, документированное в течение одного месяца после начала лечения. Измерение может быть физическим осмотром или рентгенологически. Следует попытаться сфотографировать все участки опухоли, оцененные при физическом осмотре, с помощью метрической линейки на фотографии для подтверждения измерений.
• Пациенты должны быть готовы и способны пройти процесс информированного согласия.
• Пациенты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев.
• Возраст пациентов должен быть не менее 18 лет.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию органов, что определяется следующими тестами, которые должны быть выполнены в течение 14 дней после начала терапии:

  • Абсолютное количество нейтрофилов > 1999 клеток x 10 61 л
  • Количество тромбоцитов > 99 999 клеток x 106/л
  • Гемоглобин > 8,5 г/день или HCT > 25%
  • Креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы в учреждении (ВГН) или клиренс креатинина, измеренный с помощью 24-часового сбора мочи, как минимум 50% нижнего предела нормы в учреждении.
  • Общий билирубин
  • АСТ (SGOT) < 2 x ВГН учреждения *
• Если из-за документально подтвержденного поражения печени раком, может быть до < 5 x ВГН учреждения Щелочная фосфатаза < 5 x ВГН учреждения *
• Если из-за документально подтвержденного поражения костей или печени раком, ограничений по верхнему пределу нет.
• Исходное определение нормальной фракции выброса левого желудочка по данным MUGA или эхокардиограммы.

Критерий исключения:

• Пациенты не должны получать более двух схем цитотоксической химиотерапии по поводу рака слюнных желез. Предыдущие иммунологические, гормональные, гомеопатические, натуральные или альтернативные методы лечения приемлемы при условии, что лечение закончилось более чем за 28 дней до терапии по протоколу.
• Пациенты не должны получать какие-либо формы противоопухолевой терапии (включая радиотерапевтические, иммунологические, гормональные, гомеопатические, натуральные или альтернативные лекарства), кроме Герцептина, во время участия в этом исследовании.
• Пациенты не должны иметь в анамнезе каких-либо инвазивных новообразований, не связанных со слюной, в течение трех лет до включения в исследование, за исключением радикально леченного немеланомного рака кожи и рака шейки матки.
• Беременные и кормящие женщины не могут участвовать в этом исследовании. Тест на беременность не требуется. Женщины детородного возраста должны быть проинформированы об использовании эффективных противозачаточных средств до участия в этом исследовании.
• Пациенты со значительным активным заболеванием (например, застойная сердечная недостаточность, ХОБЛ, неконтролируемый диабет, СПИД, перенесенный инфаркт миокарда, кардиомиопатии, неконтролируемые аритмии в анамнезе) не подходят для этого исследования.
• Пациенты, получавшие антрациклины (например, доксорубицин, даунорубицин, эпирубицин) соответствуют критериям, но должны пройти исходное сканирование MUGA, документирующее нормальную сердечную сократимость (на уровне или выше нормального установленного предела) в течение одного месяца после включения в исследование. Верхний предел воздействия доксорубицина не должен превышать 360 мг на 1 м2.