Trastuzumab en el tratamiento de pacientes con cáncer avanzado de glándulas salivales

Criterios de inclusión

• Diagnóstico histológico de cualquiera de las siguientes neoplasias malignas que se originan en el tejido salival: carcinoma quístico adenoide, carcinoma mucoepidermoide, carcinoma de células acinares, tumor mixto maligno, adenocarcinoma polimorfo de bajo grado, carcinoma indiferenciado, carcinoma de células escamosas, adenocarcinoma.
• Determinación de Her2/neu: Los pacientes deben tener una sobreexpresión de la proteína Her2/neu en el tumor documentada por el ensayo de antisuero policlonal de conejo anti-Her2 de Dako.

La sobreexpresión se puede documentar mediante la tinción del tumor incluido en parafina original desde el momento del diagnóstico o del material obtenido en el momento de la recurrencia locorregional oa distancia.

La sobreexpresión de HER2/neu se realizará según las directrices de Dako Herceptest. Una puntuación de 2+ o 3+ se definirá como sobreexpresión. Todos los portaobjetos serán revisados ​​por miembros de los departamentos de patología del Brigham and Women's Hospital o del Beth Israel Hospital en Boston.

• Los pacientes deben ser incurables sobre la base de una enfermedad local o distante irresecable según lo determine el cirujano del paciente.
• Los pacientes deben tener un estado funcional ECOG de 0 a 1.
• Los pacientes deben tener al menos una enfermedad medible unidimensionalmente documentada en el plazo de un mes desde el inicio del tratamiento. La medición puede ser por examen físico o radiológicamente. Se debe intentar documentar con fotografías todos los sitios de tumores evaluados mediante examen físico con una regla métrica dentro de la fotografía para confirmar la medición.
• Los pacientes deben estar dispuestos y ser capaces de pasar por el proceso de consentimiento informado.
• Los pacientes deben tener una esperanza de vida superior a 3 meses.
• Los pacientes deben tener al menos 18 años.

• Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada según lo definido por las siguientes pruebas que se realizarán dentro de los 14 días posteriores al inicio de la terapia:

  • Recuento absoluto de neutrófilos > 1999 células x 10 61L
  • Recuento de plaquetas > 99.999 células x 106/L
  • Hemoglobina > 8,5 gm/di o HCT > 25 %
  • Creatinina sérica < 1,5 x límites institucionales superiores de la normalidad (LSN) o aclaramiento de creatinina medido mediante la recolección de orina de 24 horas como al menos el 50 % del límite institucional inferior de la normalidad.
  • Bilirrubina total
  • AST (SGOT) < 2 x ULN institucional *
• Si se debe a compromiso hepático documentado con cáncer, puede ser hasta < 5 x ULN institucional Fosfatasa alcalina < 5 x ULN institucional *
• Si se trata de compromiso óseo o hepático documentado con cáncer, no hay restricción de límite superior.
• Determinación basal de fracción de eyección del ventrículo izquierdo normal según evidencia MUGA o ecocardiograma.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben haber recibido más de dos regímenes de quimioterapia citotóxica para el cáncer de glándulas salivales. Las terapias previas inmunológicas, hormonales, homeopáticas, naturales o de medicina alternativa son aceptables siempre que el tratamiento finalice más de 28 días antes de la terapia del protocolo.
• Los pacientes no deben recibir ninguna forma (incluida la medicina radioterapéutica, inmunológica, hormonal, homeopática, natural o alternativa) de terapia antineoplásica que no sea Herceptin mientras participen en este estudio.
• Los pacientes no deben tener antecedentes de ninguna neoplasia invasiva no salival dentro de los tres años posteriores al ingreso al ensayo, excepto el cáncer de piel no melanoma tratado curativamente y el cáncer de cuello uterino.
• Las mujeres embarazadas y lactantes no son elegibles para este estudio. No se requiere prueba de embarazo. Las mujeres en edad fértil deben recibir asesoramiento sobre el uso de métodos anticonceptivos efectivos antes de participar en este estudio.
• Pacientes con enfermedad activa significativa (p. insuficiencia cardíaca congestiva, EPOC, diabetes no controlada, SIDA, infarto de miocardio previo, miocardiopatías, antecedentes de arritmias no controladas) no son elegibles para este estudio.
• Pacientes que han recibido antraciclinas (p. doxorrubicina, daunorrubicina, epirrubicina) son elegibles pero deben tener una exploración MUGA de referencia que documente la contractilidad cardíaca normal (en o por encima del límite institucional normal) dentro de un mes de la inscripción en el ensayo. El límite superior de exposición a la doxorrubicina no debe ser superior a 360 mg1m2