Trastuzumab w leczeniu pacjentów z zaawansowanym rakiem ślinianek

Kryteria przyjęcia

• Rozpoznanie histologiczne któregokolwiek z następujących nowotworów wywodzących się z tkanki śliny: rak gruczołowo-torbielowaty, rak śluzowo-naskórkowy, rak zrazikowokomórkowy, złośliwy guz mieszany, polimorficzny gruczolakorak niskiego stopnia, rak niezróżnicowany, rak płaskonabłonkowy, gruczolakorak.
• Oznaczanie Her2/neu: Pacjenci muszą wykazywać nadekspresję białka Her2/neu w guzie udokumentowaną testem Dako z poliklonalnymi króliczymi surowicami odpornościowymi anty-Her2.

Nadekspresję można udokumentować przez barwienie pierwotnego guza zatopionego w parafinie od momentu rozpoznania lub z materiału uzyskanego w czasie nawrotu lokoregionalnego lub odległego.

Nadekspresja HER2/neu będzie zgodna z wytycznymi Dako Herceptest. Wynik 2+ lub 3+ zostanie zdefiniowany jako nadekspresja. Wszystkie slajdy zostaną przejrzane przez członków oddziałów patologii w Brigham and Women's Hospital lub Beth Israel Hospital w Bostonie.

• Pacjenci muszą być nieuleczalni na podstawie nieoperacyjnej choroby miejscowej lub odległej, zgodnie z ustaleniami chirurga pacjenta.
• Stan sprawności pacjentów w skali ECOG musi wynosić od 0 do 1.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną co najmniej jednowymiarową chorobę w ciągu jednego miesiąca od rozpoczęcia leczenia. Pomiaru można dokonać na podstawie badania fizykalnego lub radiologicznego. Należy podjąć próbę udokumentowania fotograficznie wszystkich miejsc guza ocenianych w badaniu fizykalnym z linijką metryczną na zdjęciu w celu potwierdzenia pomiaru.
• Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przejścia przez proces świadomej zgody.
• Oczekiwana długość życia pacjentów musi przekraczać 3 miesiące.
• Pacjenci muszą mieć co najmniej 18 lat.

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów określoną przez następujące badania, które należy wykonać w ciągu 14 dni od rozpoczęcia leczenia:

  • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1999 komórek x 10 61 l
  • Liczba płytek krwi > 99 999 komórek x 106/l
  • Hemoglobina >8,5 gm/di lub HCT > 25%
  • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x górna granica normy (GGN) danej instytucji lub klirens kreatyniny mierzony na podstawie 24-godzinnej zbiórki moczu jako co najmniej 50% dolnej granicy normy obowiązującej w danej placówce.
  • Bilirubina całkowita
  • AspAT (SGOT) < 2 x GGN w placówce *
• Jeśli wynika to z udokumentowanego zajęcia wątroby z rakiem, może wynosić do < 5 x ULN fosfatazy alkalicznej w danej placówce < 5 x ULN w placówce *
• Jeśli z udokumentowanym zajęciem kości lub wątroby przez raka, nie ma górnego limitu ograniczeń.
• Wyjściowe oznaczenie prawidłowej frakcji wyrzutowej lewej komory na podstawie badania MUGA lub echokardiogramu.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci nie mogą otrzymać więcej niż dwóch schematów chemioterapii cytotoksycznej z powodu raka ślinianek. Wcześniejsze terapie immunologiczne, hormonalne, homeopatyczne, naturalne lub medycyny alternatywnej są dopuszczalne, pod warunkiem że leczenie zakończyło się wcześniej niż 28 dni przed terapią protokołowaną.
• Podczas udziału w tym badaniu pacjenci nie mogą otrzymywać żadnej formy (w tym radioterapeutycznej, immunologicznej, hormonalnej, homeopatycznej, naturalnej lub alternatywnej) terapii przeciwnowotworowej innej niż Herceptin.
• Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie żadnego inwazyjnego nowotworu niezwiązanego ze śliną w ciągu trzech lat od włączenia do badania, z wyjątkiem leczonego leczonego raka skóry i raka szyjki macicy, który nie jest czerniakiem.
• Kobiety w ciąży i karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania. Nie jest wymagany test ciążowy. Kobiety w wieku rozrodczym muszą zostać poinformowane o stosowaniu skutecznej antykoncepcji przed wzięciem udziału w tym badaniu.
• Pacjenci z istotną czynną chorobą (np. zastoinowa niewydolność serca, POChP, niekontrolowana cukrzyca, AIDS, przebyty zawał mięśnia sercowego, kardiomiopatie, niekontrolowane zaburzenia rytmu w wywiadzie) nie kwalifikują się do tego badania.
• Pacjenci, którzy otrzymywali antracykliny (np. doksorubicyna, daunorubicyna, epirubicyna) kwalifikują się, ale muszą mieć wyjściowy skan MUGA dokumentujący prawidłową kurczliwość serca (na poziomie lub powyżej normalnego limitu instytucjonalnego) w ciągu jednego miesiąca od włączenia do badania. Górna granica ekspozycji na doksorubicynę nie powinna przekraczać 360 mg1m2