Genetisk analyse af familiær hypertrofisk kardiomyopati
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
BAGGRUND:
Familiær hypertrofisk kardiomyopati er en sygdom i hjertemuskulaturen, der overføres genetisk som et autosomalt dominerende træk med en høj grad af penetrans. Berørte individer har typisk asymmetrisk fortykkelse af den interventrikulære septum, der ofte involverer den tilstødende venstre ventrikulære frie væg. Histologisk forstørres myokardieceller, og muskelbundter er groft uorganiserede, hvilket producerer et snoet mønster. Den fysiologiske konsekvens af denne kardiomyopati er diastolisk dysfunktion med nedsat ventrikulær afslapning og forhøjede diastoliske tryk i hjertet og pulmonal kar. Patienter kan opleve dyspnø, angina, hjertebanken og synkope. Komplikationer af sygdommen omfatter atrieflimren, kongestiv hjertesvigt, tromboembolisme og vigtigst af alt pludselig død.
DESIGN FORTÆLLING:
De tre slægtninge, der blev studeret, omfattede en i Island, en i St. Lawrence-regionen i Canada og en i Pittsburgh, Pennsylvania-området. Der blev oprettet stamtavler for de tre slægter. Alle familiemedlemmer blev klinisk evalueret ved fysisk undersøgelse, elektrokardiogram og omfattende M-mode og todimensionel ekkokardiografi. Lymfoblastoide cellelinjer blev afledt fra alle medlemmer af de tre stamtavler. Restriktionsfragmentlængde polymorfianalyser blev brugt til at identificere en DNA-probe, der var forbundet med familiær hypertrofisk kardiomyopati. Undersøgelser blev udført for at bestemme, om det familiære hypertrofiske kardiomyopati-locus var det samme i alle tre slægter og for at identificere det ansvarlige gen.
Studiets afslutningsdato, der er angivet i denne post, blev hentet fra "Slutdatoen", der er indtastet i PRS-posten (Protocol Registration and Results System).
Undersøgelsestype
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Samarbejdspartnere og efterforskere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Watkins H, Thierfelder L, Hwang DS, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. Sporadic hypertrophic cardiomyopathy due to de novo myosin mutations. J Clin Invest. 1992 Nov;90(5):1666-71. doi: 10.1172/JCI116038.
- Watkins H, Seidman CE, MacRae C, Seidman JG, McKenna W. Progress in familial hypertrophic cardiomyopathy: molecular genetic analyses in the original family studied by Teare. Br Heart J. 1992 Jan;67(1):34-8. doi: 10.1136/hrt.67.1.34. No abstract available.
- Seidman CE, Seidman JG. Mutations in cardiac myosin heavy chain genes cause familial hypertrophic cardiomyopathy. Mol Biol Med. 1991 Apr;8(2):159-66.
- Solomon SD, Jarcho JA, McKenna W, Geisterfer-Lowrance A, Germain R, Salerni R, Seidman JG, Seidman CE. Familial hypertrophic cardiomyopathy is a genetically heterogeneous disease. J Clin Invest. 1990 Sep;86(3):993-9. doi: 10.1172/JCI114802.
- Geisterfer-Lowrance AA, Kass S, Tanigawa G, Vosberg HP, McKenna W, Seidman CE, Seidman JG. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Cell. 1990 Sep 7;62(5):999-1006. doi: 10.1016/0092-8674(90)90274-i.
- Solomon SD, Geisterfer-Lowrance AA, Vosberg HP, Hiller G, Jarcho JA, Morton CC, McBride WO, Mitchell AL, Bale AE, McKenna WJ, et al. A locus for familial hypertrophic cardiomyopathy is closely linked to the cardiac myosin heavy chain genes, CRI-L436, and CRI-L329 on chromosome 14 at q11-q12. Am J Hum Genet. 1990 Sep;47(3):389-94.
- Tanigawa G, Jarcho JA, Kass S, Solomon SD, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: an alpha/beta cardiac myosin heavy chain hybrid gene. Cell. 1990 Sep 7;62(5):991-8. doi: 10.1016/0092-8674(90)90273-h.
- Knowlton KU, Rockman HA, Itani M, Vovan A, Seidman CE, Chien KR. Divergent pathways mediate the induction of ANF transgenes in neonatal and hypertrophic ventricular myocardium. J Clin Invest. 1995 Sep;96(3):1311-8. doi: 10.1172/JCI118166.
- Watkins H, MacRae C, Thierfelder L, Chou YH, Frenneaux M, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. A disease locus for familial hypertrophic cardiomyopathy maps to chromosome 1q3. Nat Genet. 1993 Apr;3(4):333-7. doi: 10.1038/ng0493-333.
- Thierfelder L, Watkins H, MacRae C, Lamas R, McKenna W, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE. Alpha-tropomyosin and cardiac troponin T mutations cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere. Cell. 1994 Jun 3;77(5):701-12. doi: 10.1016/0092-8674(94)90054-x.
- Anan R, Greve G, Thierfelder L, Watkins H, McKenna WJ, Solomon S, Vecchio C, Shono H, Nakao S, Tanaka H, et al. Prognostic implications of novel beta cardiac myosin heavy chain gene mutations that cause familial hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest. 1994 Jan;93(1):280-5. doi: 10.1172/JCI116957.
- Watkins H, Thierfelder L, Anan R, Jarcho J, Matsumori A, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. Independent origin of identical beta cardiac myosin heavy-chain mutations in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Hum Genet. 1993 Dec;53(6):1180-5.
- Solomon SD, Wolff S, Watkins H, Ridker PM, Come P, McKenna WJ, Seidman CE, Lee RT. Left ventricular hypertrophy and morphology in familial hypertrophic cardiomyopathy associated with mutations of the beta-myosin heavy chain gene. J Am Coll Cardiol. 1993 Aug;22(2):498-505. doi: 10.1016/0735-1097(93)90055-6.
- Watkins H, Rosenzweig A, Hwang DS, Levi T, McKenna W, Seidman CE, Seidman JG. Characteristics and prognostic implications of myosin missense mutations in familial hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 1992 Apr 23;326(17):1108-14. doi: 10.1056/NEJM199204233261703.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 1133
- R01HL042467 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .