Genetische analyse van familiale hypertrofische cardiomyopathie
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
ACHTERGROND:
Familiale hypertrofische cardiomyopathie is een ziekte van de hartspier die genetisch wordt overgedragen als een autosomaal dominante eigenschap, met een hoge mate van penetrantie. Getroffen personen hebben typisch een asymmetrische verdikking van het interventriculaire septum waarbij vaak de aangrenzende linker ventriculaire vrije wand betrokken is. Histologisch zijn de myocardcellen vergroot en zijn de spierbundels sterk gedesorganiseerd, waardoor een wervelpatroon ontstaat. Het fysiologische gevolg van deze cardiomyopathie is diastolische disfunctie met verminderde ventriculaire relaxatie en verhoogde diastolische druk in het hart en de longvaatstelsels. Patiënten kunnen kortademigheid, angina pectoris, hartkloppingen en syncope ervaren. Complicaties van de ziekte zijn atriumfibrilleren, congestief hartfalen, trombo-embolie en vooral plotseling overlijden.
ONTWERP VERHAAL:
De drie onderzochte verwanten omvatten een in IJsland, een in de regio St. Lawrence in Canada en een in de regio Pittsburgh, Pennsylvania. Stambomen werden opgesteld voor de drie geslachten. Alle gezinsleden werden klinisch geëvalueerd door lichamelijk onderzoek, elektrocardiogram en uitgebreide M-modus en tweedimensionale echocardiografie. Lymfoblastoïde cellijnen werden afgeleid van alle leden van de drie stambomen. Polymorfismeanalyses met restrictiefragmentlengte werden gebruikt om een DNA-probe te identificeren die was gekoppeld aan familiale hypertrofische cardiomyopathie. Er werden onderzoeken uitgevoerd om te bepalen of de familiaire hypertrofische cardiomyopathie-locus in alle drie de geslachten hetzelfde was en om het verantwoordelijke gen te identificeren.
De voltooiingsdatum van het onderzoek die in dit document wordt vermeld, is verkregen uit de "Einddatum" die is ingevoerd in het protocolregistratie- en resultatensysteem (PRS)-record.
Studietype
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Watkins H, Thierfelder L, Hwang DS, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. Sporadic hypertrophic cardiomyopathy due to de novo myosin mutations. J Clin Invest. 1992 Nov;90(5):1666-71. doi: 10.1172/JCI116038.
- Watkins H, Seidman CE, MacRae C, Seidman JG, McKenna W. Progress in familial hypertrophic cardiomyopathy: molecular genetic analyses in the original family studied by Teare. Br Heart J. 1992 Jan;67(1):34-8. doi: 10.1136/hrt.67.1.34. No abstract available.
- Seidman CE, Seidman JG. Mutations in cardiac myosin heavy chain genes cause familial hypertrophic cardiomyopathy. Mol Biol Med. 1991 Apr;8(2):159-66.
- Solomon SD, Jarcho JA, McKenna W, Geisterfer-Lowrance A, Germain R, Salerni R, Seidman JG, Seidman CE. Familial hypertrophic cardiomyopathy is a genetically heterogeneous disease. J Clin Invest. 1990 Sep;86(3):993-9. doi: 10.1172/JCI114802.
- Geisterfer-Lowrance AA, Kass S, Tanigawa G, Vosberg HP, McKenna W, Seidman CE, Seidman JG. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Cell. 1990 Sep 7;62(5):999-1006. doi: 10.1016/0092-8674(90)90274-i.
- Solomon SD, Geisterfer-Lowrance AA, Vosberg HP, Hiller G, Jarcho JA, Morton CC, McBride WO, Mitchell AL, Bale AE, McKenna WJ, et al. A locus for familial hypertrophic cardiomyopathy is closely linked to the cardiac myosin heavy chain genes, CRI-L436, and CRI-L329 on chromosome 14 at q11-q12. Am J Hum Genet. 1990 Sep;47(3):389-94.
- Tanigawa G, Jarcho JA, Kass S, Solomon SD, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: an alpha/beta cardiac myosin heavy chain hybrid gene. Cell. 1990 Sep 7;62(5):991-8. doi: 10.1016/0092-8674(90)90273-h.
- Knowlton KU, Rockman HA, Itani M, Vovan A, Seidman CE, Chien KR. Divergent pathways mediate the induction of ANF transgenes in neonatal and hypertrophic ventricular myocardium. J Clin Invest. 1995 Sep;96(3):1311-8. doi: 10.1172/JCI118166.
- Watkins H, MacRae C, Thierfelder L, Chou YH, Frenneaux M, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. A disease locus for familial hypertrophic cardiomyopathy maps to chromosome 1q3. Nat Genet. 1993 Apr;3(4):333-7. doi: 10.1038/ng0493-333.
- Thierfelder L, Watkins H, MacRae C, Lamas R, McKenna W, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE. Alpha-tropomyosin and cardiac troponin T mutations cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere. Cell. 1994 Jun 3;77(5):701-12. doi: 10.1016/0092-8674(94)90054-x.
- Anan R, Greve G, Thierfelder L, Watkins H, McKenna WJ, Solomon S, Vecchio C, Shono H, Nakao S, Tanaka H, et al. Prognostic implications of novel beta cardiac myosin heavy chain gene mutations that cause familial hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest. 1994 Jan;93(1):280-5. doi: 10.1172/JCI116957.
- Watkins H, Thierfelder L, Anan R, Jarcho J, Matsumori A, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. Independent origin of identical beta cardiac myosin heavy-chain mutations in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Hum Genet. 1993 Dec;53(6):1180-5.
- Solomon SD, Wolff S, Watkins H, Ridker PM, Come P, McKenna WJ, Seidman CE, Lee RT. Left ventricular hypertrophy and morphology in familial hypertrophic cardiomyopathy associated with mutations of the beta-myosin heavy chain gene. J Am Coll Cardiol. 1993 Aug;22(2):498-505. doi: 10.1016/0735-1097(93)90055-6.
- Watkins H, Rosenzweig A, Hwang DS, Levi T, McKenna W, Seidman CE, Seidman JG. Characteristics and prognostic implications of myosin missense mutations in familial hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 1992 Apr 23;326(17):1108-14. doi: 10.1056/NEJM199204233261703.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 1133
- R01HL042467 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .