Genetická analýza familiární hypertrofické kardiomyopatie
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
POZADÍ:
Familiární hypertrofická kardiomyopatie je onemocnění srdečního svalu, které se geneticky přenáší jako autozomálně dominantní znak s vysokým stupněm penetrance. Postižení jedinci mají typicky asymetrické ztluštění interventrikulárního septa, které často zahrnuje přilehlou volnou stěnu levé komory. Histologicky jsou buňky myokardu zvětšené a svalové snopce jsou hrubě dezorganizované, což vytváří křivý vzor. Fyziologickým důsledkem této kardiomyopatie je diastolická dysfunkce s poruchou relaxace komor a zvýšenými diastolickými tlaky v srdci a plicní vaskulatuře. Pacienti mohou pociťovat dušnost, anginu pectoris, bušení srdce a synkopu. Mezi komplikace onemocnění patří fibrilace síní, městnavé srdeční selhání, tromboembolie a hlavně náhlá smrt.
DESIGNOVÝ PŘÍBĚH:
Ke třem zkoumaným příbuzným patřil jeden na Islandu, jeden v oblasti Svatého Vavřince v Kanadě a jeden v oblasti Pittsburghu v Pensylvánii. Byly založeny rodokmeny pro tři příbuzenstvo. Všichni členové rodiny byli klinicky hodnoceni fyzikálním vyšetřením, elektrokardiogramem a komplexní echokardiografií v M-módu a dvourozměrnou echokardiografií. Lymfoblastoidní buněčné linie byly odvozeny od všech členů tří rodokmenů. Analýzy polymorfismu délky restrikčních fragmentů byly použity k identifikaci DNA sondy, která byla spojena s familiární hypertrofickou kardiomyopatií. Byly provedeny studie, aby se zjistilo, zda je lokus familiární hypertrofické kardiomyopatie stejný u všech tří druhů, a aby se identifikoval odpovědný gen.
Datum dokončení studie uvedené v tomto záznamu bylo získáno z "Datum ukončení" zapsaného v záznamu Protokolu a systému výsledků (PRS).
Typ studie
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Watkins H, Thierfelder L, Hwang DS, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. Sporadic hypertrophic cardiomyopathy due to de novo myosin mutations. J Clin Invest. 1992 Nov;90(5):1666-71. doi: 10.1172/JCI116038.
- Watkins H, Seidman CE, MacRae C, Seidman JG, McKenna W. Progress in familial hypertrophic cardiomyopathy: molecular genetic analyses in the original family studied by Teare. Br Heart J. 1992 Jan;67(1):34-8. doi: 10.1136/hrt.67.1.34. No abstract available.
- Seidman CE, Seidman JG. Mutations in cardiac myosin heavy chain genes cause familial hypertrophic cardiomyopathy. Mol Biol Med. 1991 Apr;8(2):159-66.
- Solomon SD, Jarcho JA, McKenna W, Geisterfer-Lowrance A, Germain R, Salerni R, Seidman JG, Seidman CE. Familial hypertrophic cardiomyopathy is a genetically heterogeneous disease. J Clin Invest. 1990 Sep;86(3):993-9. doi: 10.1172/JCI114802.
- Geisterfer-Lowrance AA, Kass S, Tanigawa G, Vosberg HP, McKenna W, Seidman CE, Seidman JG. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: a beta cardiac myosin heavy chain gene missense mutation. Cell. 1990 Sep 7;62(5):999-1006. doi: 10.1016/0092-8674(90)90274-i.
- Solomon SD, Geisterfer-Lowrance AA, Vosberg HP, Hiller G, Jarcho JA, Morton CC, McBride WO, Mitchell AL, Bale AE, McKenna WJ, et al. A locus for familial hypertrophic cardiomyopathy is closely linked to the cardiac myosin heavy chain genes, CRI-L436, and CRI-L329 on chromosome 14 at q11-q12. Am J Hum Genet. 1990 Sep;47(3):389-94.
- Tanigawa G, Jarcho JA, Kass S, Solomon SD, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE. A molecular basis for familial hypertrophic cardiomyopathy: an alpha/beta cardiac myosin heavy chain hybrid gene. Cell. 1990 Sep 7;62(5):991-8. doi: 10.1016/0092-8674(90)90273-h.
- Knowlton KU, Rockman HA, Itani M, Vovan A, Seidman CE, Chien KR. Divergent pathways mediate the induction of ANF transgenes in neonatal and hypertrophic ventricular myocardium. J Clin Invest. 1995 Sep;96(3):1311-8. doi: 10.1172/JCI118166.
- Watkins H, MacRae C, Thierfelder L, Chou YH, Frenneaux M, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. A disease locus for familial hypertrophic cardiomyopathy maps to chromosome 1q3. Nat Genet. 1993 Apr;3(4):333-7. doi: 10.1038/ng0493-333.
- Thierfelder L, Watkins H, MacRae C, Lamas R, McKenna W, Vosberg HP, Seidman JG, Seidman CE. Alpha-tropomyosin and cardiac troponin T mutations cause familial hypertrophic cardiomyopathy: a disease of the sarcomere. Cell. 1994 Jun 3;77(5):701-12. doi: 10.1016/0092-8674(94)90054-x.
- Anan R, Greve G, Thierfelder L, Watkins H, McKenna WJ, Solomon S, Vecchio C, Shono H, Nakao S, Tanaka H, et al. Prognostic implications of novel beta cardiac myosin heavy chain gene mutations that cause familial hypertrophic cardiomyopathy. J Clin Invest. 1994 Jan;93(1):280-5. doi: 10.1172/JCI116957.
- Watkins H, Thierfelder L, Anan R, Jarcho J, Matsumori A, McKenna W, Seidman JG, Seidman CE. Independent origin of identical beta cardiac myosin heavy-chain mutations in hypertrophic cardiomyopathy. Am J Hum Genet. 1993 Dec;53(6):1180-5.
- Solomon SD, Wolff S, Watkins H, Ridker PM, Come P, McKenna WJ, Seidman CE, Lee RT. Left ventricular hypertrophy and morphology in familial hypertrophic cardiomyopathy associated with mutations of the beta-myosin heavy chain gene. J Am Coll Cardiol. 1993 Aug;22(2):498-505. doi: 10.1016/0735-1097(93)90055-6.
- Watkins H, Rosenzweig A, Hwang DS, Levi T, McKenna W, Seidman CE, Seidman JG. Characteristics and prognostic implications of myosin missense mutations in familial hypertrophic cardiomyopathy. N Engl J Med. 1992 Apr 23;326(17):1108-14. doi: 10.1056/NEJM199204233261703.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 1133
- R01HL042467 (Grant/smlouva NIH USA)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Srdeční choroba
-
Region SkaneZápis na pozvánkuSrdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída II | Srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) třída IIIŠvédsko
-
Medical University of BialystokMedical University of Lodz; Poznan University of Medical Sciences; Nicolaus Copernicus... a další spolupracovníciUkončenoSrdeční selhání, systolické | Srdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcí | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IV | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IIIPolsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenoPacienti, kteří úspěšně dokončili 12měsíční léčebné období základní studie (de Novo Heart Recipients), kteří měli zájem o léčbu EC-MPS
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationDokončenoSrdeční selhání, městnavé | Mitochondriální alterace | Srdeční selhání New York Heart Association Třída IVSpojené státy
-
Portuguese Association of Interventional CardiologyMedtronicNáborTěžká symptomatická aortální stenóza (definována jako třída New York Heart Association (NYHA) ≥ II)Portugalsko