Genetisk epidemiologi af hypertriglyceridæmi

BAGGRUND:

Undersøgelsen gav værdifulde nye data om triglycerids rolle som en risikofaktor for koronar hjertesygdom og om den genetiske epidemiologi af lipoproteinrisikofaktorer, ved at bruge den eneste eksisterende prøve af familier med hypertriglyceridæmi, der kunne studeres prospektivt.

DESIGN FORTÆLLING:

Ved hjælp af en prøve på 101 familier identificeret og undersøgt i Seattle i begyndelsen af ​​1970'erne, forsøgte undersøgelsen at bestemme, om 20-års CHD-dødelighed og dødelighed af alle årsager var øget hos søskende og afkom af probands fra familier med familiær kombineret hyperlipidæmi og familiær hypertriglyceridæmi, sammenlignet med en gruppe af gifte ægtefæller. Undersøgelsen søgte også at bestemme, om forhøjede plasmatriglycerider ved baseline forudsagde 20-års CHD-dødelighed hos disse familiemedlemmer. Baseret på nye blodprøver fra disse samme familier blev nedarvningen af ​​LAP-fænotyper undersøgt, sammenhængen mellem forhøjede plasma Lp(a) og apo B-niveauer med forældrenes CHD-dødelighed blev undersøgt, og sammenhængen mellem lipidniveauer og apo E-isoformer blev undersøgt. . Et depot af frosne hvide blodlegemer og plasmaalikvoter til fremtidige genetiske undersøgelser blev etableret. Disse hypoteser blev behandlet ved at bestemme den vitale status for 1009 familiemedlemmer i de 101 familier, omhyggeligt klassificere dødsårsagen som CHD eller ej for afdøde familiemedlemmer og ved at indhente nye blodprøver fra tre generationer af disse familier, inklusive både lokale og ikke-lokale slægtninge. Nye personlige og familiehistoriske medicinske spørgeskemaer blev også udfyldt for hver deltager.

Undersøgelsen blev fornyet i FY 1997 til 30. juni 2001. Undersøgelsen har tre nye specifikke mål: at belyse det genetiske grundlag for lille, tæt, lavdensitetslipoprotein, at kortlægge kromosomplacering(er) af gener, der påvirker denne fænotype ved hjælp af en hel genomscreening; at afsløre almindelige genetiske påvirkninger (pleiotrope virkninger) på kombinationer af indbyrdes relaterede lipoprotein-risikofaktorer; og at evaluere familiær CVD-risiko ved at bestemme sammenhængen mellem CVD i probandgenerationen og lipoproteinfænotyper, herunder lipoprotein(a) i den yngre afkomsgeneration i specifikke former for familiær hyperlipidæmi.