Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Leptin til behandling af lipodystrofi

3. marts 2008 opdateret af: National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Effekten af leptinerstatning ved behandling af lipodystrofi

Denne undersøgelse vil evaluere sikkerheden og effektiviteten af leptinerstatningsterapien til behandling af lipoatrofi eller lipodystrofi - en tilstand, hvor der er et helt eller delvist tab af fedtceller. Patienter med lipodystrofi mangler tilstrækkeligt med leptin, fordi dette hormon produceres af fedtceller. Leptinmangel forårsager normalt høje blodlipidniveauer (fedt) og insulinresistens, der kan føre til diabetes. Patienter kan have hormonubalancer, fertilitetsproblemer, ukontrolleret appetit og leversygdom på grund af fedtophobning.

Patienter 15 år og ældre med lipodystrofi er kvalificerede til denne undersøgelse. Kandidater bliver screenet med en sygehistorie og fysisk undersøgelse og fastende blodprøver. De tilmeldte gennemgår følgende yderligere procedurer:

Ultralyd af leveren og, hvis der konstateres abnormiteter, eventuelt en leverbiopsi
Måling af hvilestofskifte - måler mængden af indåndet ilt i hvile for at beregne, hvor mange kalorier der kræves for at opretholde hvilende kropsfunktioner
Magnetisk resonansbilleddannelse af leveren og andre organer og af muskler og fedt
Estimering af kropsfedt - målinger af højde, vægt, hoftestørrelse og hudfolder over arme og mave for at estimere kropsfedtindholdet
Insulintolerancetest - måler blodsukkerniveauet efter administration af insulin. Insulin gives gennem et intravenøst (IV) kateter (et tyndt rør placeret i en vene), og blod udtages 5 minutter før testen begynder, når testen begynder, og 5, 10, 15, 20 og 30 minutter inde i testen.
Oral glucosetolerancetest - måler blodsukker og insulinniveauer efter at have drukket en glucose (sukker) opløsning. Blodprøver udtages gennem et IV-kateter 15 minutter før testen begynder, på det tidspunkt hvor testen begynder og 30, 60, 90 og 180 minutter inde i testen
Intravenøs glukosetolerancetest - måler vævsrespons på insulin og glukose efter glukose er injiceret i en vene. Glukoseinjektionen efterfølges af en kort infusion af insulin, og derefter tages blodprøver over 3 timer for at måle insulin- og glukoseniveauer
Appetitniveau og madindtag - måler sultniveau og kalorieindtag. Patienter bliver udspurgt om deres sultniveau, givet en række forskellige fødevarer, de kan vælge at spise og udspørges igen med forskellige intervaller om sultniveau. En anden dag får patienterne morgenmad (normalt en milkshake), og når de vil spise igen, gentages undersøgelsen af appetitniveau og kalorieindtag.
Hormonfunktionstest - funktionen af tre hormoner påvirket af leptin (corticotropin-frigivende hormon, thyrotropin-releasing hormon og luteiniserende hormon-releasing hormon) vurderes. Hormonerne injiceres intravenøst og derefter tages blodprøver.

Når alle testene er afsluttet, begynder leptinbehandlingen. Lægemidlet injiceres under huden to gange om dagen i 4 måneder af patienten eller en omsorgsperson (svarende til selvadministrerede insulininjektioner til diabetes). Der tages blod en gang om måneden for at overvåge virkningerne af behandlingen og lægemiddelbivirkninger. Ved klinikbesøg, der er planlagt 1, 2 og 4 måneder efter terapistart, får patienterne en fysisk undersøgelse og mødes med en diætist. Medicindosering øges også ved disse besøg. Ved udgangen af 4 måneder gentages alle basislinjeundersøgelser beskrevet ovenfor. Gennem hele undersøgelsen udfylder alle patienter en formular en gang om ugen, hvor de registrerer deres symptomer. Patienter med diabetes måler også deres blodsukkerniveau derhjemme før hvert måltid og ved sengetid.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Lipodystrofi

Intervention / Behandling

Medicin: hu Leptin (A-100)

Detaljeret beskrivelse

Lipoatrof diabetes er et syndrom karakteriseret ved insulinresistens i forbindelse med mangel på fedtvæv. Patienter med svær lipoatrofi dør for tidligt, typisk af komplikationer til diabetes eller leversygdom. Eksperimenter med lipoatrofiske mus tyder på, at insulinresistensen er forårsaget af manglen på fedtvæv. Fedtvæv producerer normalt leptin, et hormon, der øger insulinvirkningen. I hvor høj grad forårsager leptinmangel diabetes hos lipoatrofiske patienter? I en musemodel for lipoatrofi vendte leptinadministrationen diabetes og leversygdom. Hos en anden, mere alvorligt fedtfattig mus var virkningerne af leptinbehandling sporbare, men mere beskedne.

I denne protokol, der skal udføres på både NIH og University of Texas i Dallas, tester vi hypoteserne om, at leptin sikkert kan administreres til patienter med lipoatrof diabetes, og at de vil drage fordel af behandling med A-100 (rekombinant form for humant menneske). leptin leveret af Amgen). Vi vil studere patienter med lipoatrofi, lave leptinniveauer og mindst én af følgende metaboliske abnormiteter: svær insulinresistens, diabetes og/eller hypertriglyceridæmi.

Vi vil behandle patienter med A-100-injektioner i fire måneder med indlæggelsesundersøgelser ved baseline, 1, 2 og 4 måneders behandling. I kerneprotokollen vil vi overvåge metabolisk kontrol (f.eks. glukose, insulin, frie fedtsyrer og triglycerider). Supplerende undersøgelser vil evaluere effekten af A-100 på gonadale akse og på leverpatologi.

Efter 8 måneders behandling vil vi tilbyde en abstinensundersøgelse til patienten med behov for indlæggelse og kontrolleret diæt. Derefter genoptages leptinbehandlingen i et længerevarende forlængelsesstudie med opfølgningsbesøg hver 6. måned. Metaboliske parametre vil fortsat blive fulgt sammen med kropsfedtbilledundersøgelser, gonadotropinovervågning og leverfunktionsanalyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
    - National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Barn
Voksen
Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

INKLUSIONSKRITERIER:

Alle etniske grupper

Hanner og hunner

Alder over 14 år

Klinisk signifikant lipodystrofi, identificeret af undersøgelseslægen under den fysiske undersøgelse som fravær af fedt uden for den normale variation og/eller identificeret som en skæmmende faktor af patienten.

Cirkulerende leptinniveauer mindre end 4,0 ng/ml hos kvinder og mindre end 3,0 ng/ml hos mænd målt ved Linco-analyse ved mindst 2 lejligheder.

Tilstedeværelse af mindst én af følgende metaboliske abnormiteter:

Tilstedeværelse af diabetes som defineret af 1997 ADA-kriterierne: a) fastende plasmaglukose større end eller lig med 126 mg/dL, eller b) 2 timers plasmaglukose større end eller lig med 200 mg/dL efter en oral glukosebelastning på 75 gram, eller c) diabetiske symptomer med en tilfældig plasmaglukose større end eller lig med 200 mg/dL.

Fastende insulin større end 30 mikrogram/ml;

Fastende hypertriglyceridæmi større end 200 mg/dl.

UNDTAGELSE

Generelt: Gravide kvinder, kvinder i deres reproduktive år, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode, kvinder, der i øjeblikket ammer eller ammer inden for 6 uger efter at have afsluttet amning, og personer, der ikke er i stand til at give informeret samtykke, vil blive udelukket fra undersøgelsen.

Udelukkelser for underliggende sygdom, der sandsynligvis vil øge bivirkninger eller hindre objektiv dataindsamling:

Kendt leversygdom på grund af andre årsager end ikke-alkoholisk steatohepatitis

Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug

Psykiatrisk lidelse, der hæmmer kompetence eller compliance

Aktiv tuberkulose

Brug af anoreksiogene lægemidler

Anden tilstand, som efter de kliniske efterforskers opfattelse ville hindre færdiggørelsen af undersøgelsen

Forsøgspersoner, der har en kendt overfølsomhed over for E. Coli-afledte proteiner

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2000

Studieafslutning

1. april 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. juni 2000

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier