Leptin zur Behandlung von Lipodystrophie

Diese Studie wird die Sicherheit und Wirksamkeit der Leptin-Ersatztherapie bei der Behandlung von Lipoatrophie oder Lipodystrophie – einem Zustand, bei dem es zu einem vollständigen oder teilweisen Verlust von Fettzellen kommt – bewerten. Patienten mit Lipodystrophie fehlt ausreichend Leptin, da dieses Hormon von Fettzellen produziert wird. Der Leptinmangel verursacht normalerweise hohe Blutfettwerte und Insulinresistenz, die zu Diabetes führen können. Die Patienten können Hormonungleichgewichte, Fruchtbarkeitsprobleme, unkontrollierten Appetit und Lebererkrankungen aufgrund von Fettansammlungen haben.

Patienten ab 15 Jahren mit Lipodystrophie sind für diese Studie geeignet. Die Kandidaten werden mit einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung sowie Nüchtern-Bluttests untersucht. Diejenigen, die eingeschrieben sind, durchlaufen die folgenden zusätzlichen Verfahren:

• Ultraschall der Leber und bei Auffälligkeiten ggf. Leberbiopsie
• Messung der Stoffwechselrate im Ruhezustand – misst die im Ruhezustand eingeatmete Sauerstoffmenge, um zu berechnen, wie viele Kalorien benötigt werden, um die Körperfunktionen im Ruhezustand aufrechtzuerhalten
• Magnetresonanztomographie der Leber und anderer Organe sowie von Muskeln und Fett
• Schätzung des Körperfetts – Messung von Körpergröße, Gewicht, Hüftumfang und Hautfalten über Armen und Bauch, um den Körperfettgehalt abzuschätzen
• Insulintoleranztest – misst den Blutzuckerspiegel nach Verabreichung von Insulin. Insulin wird durch einen intravenösen (IV) Katheter (ein dünner Schlauch, der in eine Vene eingeführt wird) verabreicht und Blut wird 5 Minuten vor Testbeginn, zu Beginn des Tests und 5, 10, 15, 20 und 30 Minuten nach Beginn des Tests entnommen
• Oraler Glukosetoleranztest – misst den Blutzucker- und Insulinspiegel nach dem Trinken einer Glukose-(Zucker-)Lösung. Blutproben werden 15 Minuten vor Testbeginn, zum Zeitpunkt des Testbeginns und 30, 60, 90 und 180 Minuten nach Testbeginn durch einen IV-Katheter entnommen
• Intravenöser Glukosetoleranztest – misst die Reaktion des Gewebes auf Insulin und Glukose, nachdem Glukose in eine Vene injiziert wurde. Auf die Glukoseinjektion folgt eine kurze Insulininfusion, und dann werden über 3 Stunden Blutproben entnommen, um den Insulin- und Glukosespiegel zu messen
• Appetit und Nahrungsaufnahme – Misst den Hunger und die Kalorienaufnahme. Die Patienten werden nach ihrem Hungerniveau befragt, wobei ihnen eine Vielzahl von Nahrungsmitteln gegeben wird, die sie essen können, und in verschiedenen Intervallen erneut nach dem Hungerniveau befragt werden. An einem anderen Tag erhalten die Patienten Frühstück (normalerweise einen Milchshake) und wenn sie wieder etwas essen möchten, wird die Untersuchung des Appetitniveaus und der Kalorienaufnahme wiederholt.
• Hormonfunktionstests - Es wird die Funktion von drei durch Leptin beeinflussten Hormonen (Corticotropin-Releasing-Hormon, Thyrotropin-Releasing-Hormon und Luteinisierungshormon-Releasing-Hormon) beurteilt. Die Hormone werden intravenös gespritzt und anschließend Blutproben entnommen.

Wenn alle Tests abgeschlossen sind, beginnt die Leptintherapie. Das Medikament wird 4 Monate lang vom Patienten oder einer Pflegekraft zweimal täglich unter die Haut injiziert (ähnlich wie bei selbstverabreichten Insulininjektionen bei Diabetes). Einmal im Monat wird Blut abgenommen, um die Auswirkungen der Behandlung und die Nebenwirkungen von Medikamenten zu überwachen. Bei Klinikbesuchen, die 1, 2 und 4 Monate nach Beginn der Therapie geplant sind, werden die Patienten körperlich untersucht und treffen sich mit einem Ernährungsberater. Bei diesen Besuchen wird auch die Medikamentendosis erhöht. Am Ende der 4 Monate werden alle oben beschriebenen Basisstudien wiederholt. Während der gesamten Studie füllen alle Patienten einmal pro Woche ein Formular aus, in das sie ihre Symptome eintragen. Patienten mit Diabetes messen ihren Blutzuckerspiegel auch zu Hause vor jeder Mahlzeit und vor dem Schlafengehen.