Leptina per trattare la lipodistrofia

Questo studio valuterà la sicurezza e l'efficacia della terapia sostitutiva della leptina nel trattamento della lipoatrofia o lipodistrofia, una condizione in cui vi è una perdita totale o parziale delle cellule adipose. I pazienti con lipodistrofia mancano di leptina sufficiente, perché questo ormone è prodotto dalle cellule adipose. La carenza di leptina di solito provoca livelli elevati di lipidi nel sangue (grassi) e insulino-resistenza che possono portare al diabete. I pazienti possono avere squilibri ormonali, problemi di fertilità, appetito incontrollato e malattie del fegato dovute all'accumulo di grasso.

I pazienti di età pari o superiore a 15 anni con lipodistrofia sono eleggibili per questo studio. I candidati vengono sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico e esami del sangue a digiuno. Gli iscritti sono sottoposti alle seguenti ulteriori procedure:

• Ecografia del fegato e, se si riscontrano anomalie, possibilmente una biopsia epatica
• Misurazione del tasso metabolico a riposo: misura la quantità di ossigeno respirata a riposo per calcolare quante calorie sono necessarie per mantenere le funzioni corporee a riposo
• Risonanza magnetica per immagini del fegato e di altri organi, del muscolo e del grasso
• Stima del grasso corporeo: misurazioni di altezza, peso, dimensione dell'anca e pieghe della pelle sulle braccia e sull'addome per stimare il contenuto di grasso corporeo
• Test di tolleranza all'insulina - misura i livelli di glucosio nel sangue dopo la somministrazione di insulina. L'insulina viene somministrata attraverso un catetere endovenoso (IV) (un tubo sottile inserito in una vena) e il sangue viene prelevato 5 minuti prima dell'inizio del test, quando inizia il test e 5, 10, 15, 20 e 30 minuti dall'inizio del test
• Test orale di tolleranza al glucosio: misura i livelli di glucosio nel sangue e di insulina dopo aver bevuto una soluzione di glucosio (zucchero). I campioni di sangue vengono prelevati attraverso un catetere IV 15 minuti prima dell'inizio del test, al momento dell'inizio del test e 30, 60, 90 e 180 minuti nel test
• Test di tolleranza al glucosio per via endovenosa: misura la risposta dei tessuti all'insulina e al glucosio dopo che il glucosio è stato iniettato in una vena. L'iniezione di glucosio è seguita da una breve infusione di insulina e quindi vengono prelevati campioni di sangue nell'arco di 3 ore per misurare i livelli di insulina e glucosio
• Livello di appetito e assunzione di cibo - misura il livello di fame e l'apporto calorico. I pazienti vengono interrogati sul loro livello di fame, data una varietà di cibi che possono scegliere di mangiare e interrogati nuovamente a vari intervalli sul livello di fame. Un altro giorno, i pazienti ricevono la colazione (di solito un frappè) e quando vogliono mangiare di nuovo, viene ripetuto lo studio del livello di appetito e dell'apporto calorico.
• Test di funzionalità ormonale: viene valutata la funzione di tre ormoni influenzati dalla leptina (ormone di rilascio della corticotropina, ormone di rilascio della tireotropina e ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante). Gli ormoni vengono iniettati per via endovenosa e quindi vengono prelevati campioni di sangue.

Quando tutti i test sono completati, inizia la terapia con leptina. Il farmaco viene iniettato sotto la pelle due volte al giorno per 4 mesi dal paziente o da un assistente (simile alle iniezioni di insulina autosomministrate per il diabete). Il sangue viene prelevato una volta al mese per monitorare gli effetti del trattamento e gli effetti collaterali dei farmaci. Alle visite cliniche programmate 1, 2 e 4 mesi dopo l'inizio della terapia, i pazienti vengono sottoposti a un esame fisico e incontrano un dietologo. Anche il dosaggio del farmaco viene aumentato durante queste visite. Al termine dei 4 mesi, vengono ripetuti tutti gli studi di riferimento sopra descritti. Durante lo studio, tutti i pazienti compilano un modulo una volta alla settimana, in cui registrano i loro sintomi. I pazienti con diabete misurano anche i loro livelli di glucosio nel sangue a casa prima di ogni pasto e prima di coricarsi.