Leptine pour traiter la lipodystrophie

Cette étude évaluera l'innocuité et l'efficacité de la thérapie de remplacement de la leptine dans le traitement de la lipoatrophie ou de la lipodystrophie, une condition dans laquelle il y a une perte totale ou partielle de cellules graisseuses. Les patients atteints de lipodystrophie manquent de leptine en quantité suffisante, car cette hormone est produite par les cellules graisseuses. La carence en leptine entraîne généralement des taux élevés de lipides sanguins (graisses) et une résistance à l'insuline pouvant conduire au diabète. Les patients peuvent avoir des déséquilibres hormonaux, des problèmes de fertilité, un appétit incontrôlé et une maladie du foie due à l'accumulation de graisse.

Les patients de 15 ans et plus atteints de lipodystrophie sont éligibles pour cette étude. Les candidats sont sélectionnés avec une histoire médicale et un examen physique, et des tests sanguins à jeun. Les personnes inscrites subissent les procédures supplémentaires suivantes :

• Échographie du foie et, si des anomalies sont trouvées, éventuellement une biopsie du foie
• Mesure du taux métabolique au repos - mesure la quantité d'oxygène respirée au repos afin de calculer le nombre de calories nécessaires pour maintenir les fonctions corporelles au repos
• Imagerie par résonance magnétique du foie et d'autres organes, ainsi que des muscles et de la graisse
• Estimation de la graisse corporelle - mesures de la taille, du poids, de la taille des hanches et des plis cutanés sur les bras et l'abdomen pour estimer la teneur en graisse corporelle
• Test de tolérance à l'insuline - mesure la glycémie après l'administration d'insuline. L'insuline est administrée par un cathéter intraveineux (IV) (un tube mince placé dans une veine) et le sang est prélevé 5 minutes avant le début du test, au début du test, et 5, 10, 15, 20 et 30 minutes après le début du test.
• Test de tolérance au glucose oral - mesure les taux de glucose sanguin et d'insuline après avoir bu une solution de glucose (sucre). Des échantillons de sang sont prélevés à travers un cathéter IV 15 minutes avant le début du test, au moment où le test commence, et 30, 60, 90 et 180 minutes après le début du test
• Test de tolérance au glucose intraveineux - mesure la réponse des tissus à l'insuline et au glucose après injection de glucose dans une veine. L'injection de glucose est suivie d'une courte perfusion d'insuline, puis des échantillons de sang sont prélevés pendant 3 heures pour mesurer les niveaux d'insuline et de glucose.
• Niveau d'appétit et apport alimentaire - mesure le niveau de faim et l'apport calorique. Les patients sont interrogés sur leur niveau de faim, étant donné une variété d'aliments qu'ils peuvent choisir de manger et interrogés à nouveau à divers intervalles sur le niveau de faim. Un autre jour, les patients reçoivent un petit-déjeuner (généralement un milk-shake) et lorsqu'ils veulent manger à nouveau, l'étude du niveau d'appétit et de l'apport calorique est répétée.
• Tests de la fonction hormonale - la fonction de trois hormones influencées par la leptine (hormone de libération de la corticotropine, hormone de libération de la thyrotropine et hormone de libération de l'hormone lutéinisante) est évaluée. Les hormones sont injectées par voie intraveineuse, puis des échantillons de sang sont prélevés.

Lorsque tous les tests sont terminés, le traitement à la leptine commence. Le médicament est injecté sous la peau deux fois par jour pendant 4 mois par le patient ou un soignant (similaire aux injections d'insuline auto-administrées pour le diabète). Le sang est prélevé une fois par mois pour surveiller les effets du traitement et les effets secondaires des médicaments. Lors des visites à la clinique prévues 1, 2 et 4 mois après le début du traitement, les patients subissent un examen physique et rencontrent un diététicien. La posologie des médicaments est également augmentée lors de ces visites. Au bout de 4 mois, toutes les études de base décrites ci-dessus sont répétées. Tout au long de l'étude, tous les patients remplissent un formulaire une fois par semaine, dans lequel ils notent leurs symptômes. Les patients diabétiques mesurent également leur glycémie à la maison avant chaque repas et au coucher.